WWW.NAUKA.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Книги, издания, публикации
 


«Городская клиническая больница № 31, Санкт-Петербург Ключевые слова: множественная миелома, тест генерации тромбина, резистентность к активированному протеину С Резюме. Представлены ...»

Изменения в системе протеина С у больных множественной миеломой

Е.А. Хаит1, Ю.А. Наместников1, О.Ю. Матвиенко1, О.А. Смирнова1, О.Г. Головина1, В.М.

Шмелева1, Э.И. Подольцева2, К.М. Абдулкадыров1, Л.П. Папаян

Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА;

Городская клиническая больница № 31, Санкт-Петербург

Ключевые слова: множественная миелома, тест генерации тромбина, резистентность к

активированному протеину С

Резюме. Представлены результаты обследования 63 больных множественной миеломой.



У 70% больных с помощью теста генерации тромбина были выявлены нарушения в системе протеина C. Из них у 30% эти изменения обусловлены угнетением активности протеина C и свободного протеина S. У остальных 70% неполноценность действия системы протеина С отмечена на фоне нормальных значений протеинов С и S. Наиболее выраженные нарушения, которые были расценены как резистентность к активированному протеину С, обнаружены у больных с впервые выявленным заболеванием и больных множественной миеломой с секрецией патологического иммуноглобулина A. Полученные данные позволяют предположить, что несостоятельность системы протеина С у больных множественной миеломой обусловлена самим заболеванием, но не проводимым лечением.

Литература

1. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Множественная миелома. СПб.: Диалект; 2004.

2. Rajkumar S.V., Kyle R.A. Multiple myeloma. Blood 2008; 11(6): 2962--2972.

3. Deitcher S.R., Erban J.K., Limentani S.A. Acquired free protein S deficiency associated with multiple myeloma: a case report. Am. J. Hematol. 1996; 51(4): 319--323.

4. Jimnez-Zepeda V.H., Domnguez-Martnez V.J. Acquired activated protein C resistance and thrombosis in multiple myeloma patients. Thromb. J. 2006; 21(4): 11.

5. Elice F., Zangari M., Fink L., Tricot G. High incidence and transitory nature of acquired resistance to activated protein C (aAPCR) in patients with multiple myeloma. J. Thromb.

Haemost. 2005; 3(suppl. 1): abstr. P1334.

6. Spicka I., CieslarP., Hrkal Z. et al. Disorders of anticoagulation and fibrinolysis in monoclonal gammopathies -- another mechanism of paraprotein interference with hemostasis. Sborn. Lek.

1996; 97(3): 369--375.

7. Capra J.D., Kunkel J.G. Aggregation of -G3 proteins: relevance to the hyperviscosity syndrome. J. Clin. Invest. 1970; 49(3): 610--621.

8. Шмелева В.М. Роль гипергомоцистеинемии в формировании протромботических нарушений системы гемостаза: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. СПб.; 2010.

9. Buller H.R., Van Doormaal F.F., Van Sluis G.L., Kamphuisen P.W. Cancer and thrombosis:

from molecular mechanisms to clinical presentations. J. Thromb. Haemost. 2007; 5(suppl. 1):

246--254.

10. Agnelli G., Verso М. Thromboprophylaxis during chemotherapy after advanced cancer.

Thromb. Res. 2008; 123(1): 187--190.

Об авторах:

Хаит Екатерина Александровна, младший научный сотрудник лаборатории свертывания крови ФГУ Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА

Для корреспонденции:

Адрес: 193024, Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, д. 16.

Телефон: +7(812)-717-35-8 E-mail: zina-74@mail.ru Наместников Юрий Андреевич, аспирант лаборатории свертывания крови ФГУ Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА.

Адрес: 193024, Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, д. 16.

Телефон: +7(812)-717-35-82.

E-mail: namestnikov@inbox.ru Матвиенко Олеся Юрьевна, научный сотрудник лаборатории свертывания крови ФГУ Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА Адрес: 193024, Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, д. 16.

Телефон: +7(812)-717-35-82.

E-mail: matolesya@mail.ru Смирнова Ольга Анатольевна, научный сотрудник лаборатории свертывания крови ФГУ Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА.

Адрес: 193024, Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, д. 16.

Телефон: +7(812)-717-35-82.

E-mail: olasova@rambler.ru Головина Ольга Георгиевна, ведущий научный сотрудник лаборатории свертывания крови ФГУ Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА.

Адрес: 193024, Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, д.16.

Телефон: +7(812)-717-35-82.

Шмелева Вероника Михайловна, ведущий научный сотрудник лаборатории свертывания крови ФГУ Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА.



Адрес: 193024, Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, д. 16.

Телефон: +7(812)-717-35-82.

E-mail: veronikashmeleva@yandex.ru Подольцева Элеонора Ивановна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением трансплантации костного мозга городской клинической больницы № 31.

Адрес: Санкт-Петербург, пр. Динамо, д. 3.

Телефон: +7(812)-230-73-12.

Абдулкадыров Кудрат Мугутдинович, доктор медицинских наук, профессор, руководитель гематологической клиники ФГУ Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА.

Адрес: 193024, Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, д. 16.

Телефон: +7(812)-717-35-82.

Папаян Людмила Петровна, доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории лаборатории свертывания крови ФГУ Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА.

Адрес: 193024, Санкт-Петербург, ул. 2-я Советская, д.16.

Телефон: +7(812)-717-35-82.

E-mail: papayan@mail.ru Changes in the protein C system in patients with multiple myeloma E.A.Khait1, Yu.A.Namestnikov1, O.Yu.Matvienko1, O.A.Smirnova1, O.G.Golovina1, V.M.Shmelyova, E.I.Podoltseva, K.M.Abdulkadyrov, L.P.Papayan1 1 Russian Institute of Hematology and Transfusiology;

2 Municipal Clinical Hospital No. 31, St. Petersburg Key words: multiple myeloma, thrombin generation test, resistance to activated protein C Summary. Sixty-three patients with multiple myeloma were examined. Disorders in the protein C system were detected by the thrombin generation test in 70% patients. In 30% of these the changes were caused by inhibition of protein C and free protein S activities. In the 70% patients the deficiency of protein C system activity was observed in the presence of normal protein C and S values. The most pronounced disorders, which were regarded as resistance to activated protein C, were found in the patients with first detected disease and in patients with multiple myeloma with pathological immunoglobulin A secretion. These data suggest that incompetence of the protein C system in patients with multiple myeloma were caused by the disease proper, but not by the treatment for it.

Оценка чувствительности и специфичности симптомов анемии и сидеропении И.С. Тарасова, В.М. Чернов, Д.Б. Лаврухин, А.Г. Румянцев Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии, Москва Ключевые слова: анемия, дефицит железа, симптомы анемии, симптомы сидеропении, чувствительность, специфичность, скрининг Резюме. Для железодефицитной анемии характерно наличие симптомов анемии и сидеропении, однако до сих пор дискутируется вопрос о возможности отбора на основании жалоб и клинической картины лиц, нуждающихся в проведении лабораторного обследования для подтверждения предполагаемого диагноза. Проведено эпидемиологическое исследование у 955 подростков (медиана возраста 18 лет), представляющих группу риска по развитию железодефицитных состояний. Обследование подростков проходило в 3 этапа: I этап (n = 955) – заполнение специально разработанной анкеты, включавшей симптомы анемии и сидеропении, сбор анамнеза и физикальный осмотр, II этап (n = 955) – выполнение общего анализа крови на автоматическом анализаторе, III этап (n = 290) – исследование обмена железа. Анемия (гемоглобин, Hb 130 г/л у юношей до 18 лет, Hb 135 г/л у юношей старше 18 лет, Hb 120 г/л у девушек любого возраста) была выявлена у 52 (5,4%) лиц. У всех подростков анемия была легкой степени (Hb не менее 90 г/л). При определении точности постановки диагноза на основании жалоб и физикального осмотра установлено, что большинство симптомов анемии и сидеропении (за исключением ломкости, мягкости, истончения и поперечной исчерченности ногтей) обладают низкой чувствительностью и низкой совокупной оценкой чувствительности и специфичности из-за большой доли ложноотрицательных результатов. Данные исследования и анализ литературы позволили сделать вывод о том, что при низкой распространенности анемии, дефицита железа и отсутствии тяжелых и среднетяжелых форм заболевания в обследуемой популяции практически все симптомы анемии и сидеропении непригодны для диагностики заболевания и не могут быть использованы в качестве надежных скрининговых методов для отбора лиц, нуждающихся в проведении обследования с целью выявления железодефицитного состояния.

Литература

1. Iron deficiency anemia: assessment, prevention and control. A guide for programme managers.

Geneva: World Health Organization; 2001 (WHO/NHD/01.3).

2. Centers for Disease Control and Prevention. Recommendations to prevent and control iron deficiency in the United States. Morbid. Mortal. Wkly Rep. 1998; 47(RR-3): 1–29.

3. Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Захарова И.Н. Железодефицитные анемии у детей.

Руководство для врачей. Владимир: Изд-во «ПОСАД»; 1998.

4. Диагностика и лечение железодефицитной анемии у детей: Метод. пособие для врачей.

Румянцев А.Г., Коровина Н.А., Чернов В.М. и др. М.; 2004.

5. Румянцев А.Г., Токарев Ю.Н. (ред.). Анемии у детей: диагностика, дифференциальная диагностика, лечение: Пособие для врачей-педиатров и гематологов. М.: МАКС Пресс;

2004.

6. Красильникова М.В. Железодефицитные состояния у подростков: частотные характеристики, структура и вторичная профилактика: Автореф. дис. … канд. мед. наук.

М.; 2006.

7. Захарова И.Н., Дмитриева Ю.А. Коррекция сидеропении у детей. Вопр. практ. педиат.

2011; 6(2): 36–40.

8. Luby S.P., Kazembe P.N., Redd S.C. et al. Using clinical signs to diagnose anaemia in African children. Bull. Wld Hlth Org. 1995; 73(4): 477–82.

9. Kalter H.D., Burnham G., Kolstad P.R. et al. Evaluation of clinical signs to diagnose anaemia in Uganda and Bangladesh, in areas with and without malaria. Bull. Wld Hlth Org. 1997; 75(suppl.

1): 103–11.

10. Stoltzfus R.J., Edward-Raj A., Dreyfuss M.L. et al. Clinical pallor is useful to detect severe anemia in populations where anemia is prevalent and severe. J. Nutr. 1999; 129(9): 1675–81.

11. Desai M.R., Phillips-Howard P.A., Terlouw D.J. et al. Recognition of pallor associated with

severe anaemia by primary caregivers in Western Kenya. Trop. Med. Int. Hlth 2002; 7(10):

831–9.

12. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. Пер. с англ. М.: Медиа Сфера; 1998.

13. Zucker J.R., Perkins B.A., Jafari H. et al. Clinical signs for the recognition of children with moderate or severe anaemia in Western Kenya. Bull. Wld Hlth Org. 1997; 75(suppl. 1): 97–102.

14. Gies S., Brabin B.J., Yassin M.A., Cuevas L.E. Comparison of screening methods for anaemia in pregnant women in Awassa, Ethiopia. Trop. Med. Int. Hlth 2003; 8(4): 301–9.

15. Woodruff B.A., Blanck H.M., Slutsker L. et al. Anaemia, iron status and vitamin A deficiency among adolescent refugees in Kenya and Nepal. Publ. Hlth Nutr. 2006; 9(1): 26–34.

16. Малаховский Ю.Е., Манеров Ф.К., Сарычева Е.Г., Бабаш Г.В. Легкая форма железодефицитной анемии и латентный дефицит железа – пограничное состояние у детей первых 2 лет жизни. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 1988; 3: 27–34.

17. Алексеенко И.Ф. Железодефицитные состояния: Метод. рекомендации. М.: Медицинская газета; 1996.

18. Critchley J., Bates I. Haemoglobin colour scale for anemia diagnosis where there is no laboratory: a systemic review. Int. J. Epidemiol. 2005; 34: 1425–1434.

19. Lindblade K.A., Mwololo K., van Eijk A.M. et al. Evaluation of the WHO haemoglobin colour scale for diagnosis of anaemia in children and pregnant women as used by primary health care

nurses and community health workers in Western Kenya. Trop. Med. Int. Hlth 2006; 11(11):

1679–1687.

Об авторах:

Тарасова Ирина Станиславовна, кандидат медицинских наук, ученый секретарь Федерального научно-клинического центра детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития России.

Для корреспонденции:

Адрес: 117997, Москва, Ленинский проспект, д. 117.

Телефон: +7 (495) 936-9076.

Факс: +7 (495) 935-5510.

E-mail: Tarasova@niidg.ru Чернов Вениамин Михайлович, доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора Федерального научно-клинического центра детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития России.

Адрес: 117997, Москва, Ленинский проспект, д. 117.

Телефон: +7 (495) 936-90-76.

Факс: +7 (495) 935-55-10.

E-mail: chernov@niidg.ru Лаврухин Дмитрий Борисович, начальник отдела компьютерных технологий и медицинской статистики Федерального научно-клинического центра детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития России.

Адрес: 117997, Москва, Ленинский проспект, д. 117.

Телефон/Факс: +7 (495) 936-91-50.

Румянцев Александр Григорьевич, член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор, директор Федерального научно-клинического центра детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития России Адрес: 117997, Москва, Ленинский проспект, д. 117.

Телефон: +7(495) 937-50-24.

Факс: +7 (495) 935-55-10.

E-mail: info@niidg.ru Evaluation of sensitivity and specificity of anemia and sideropenia symptoms I.S.Tarasova, V.M.Chernov, D.B.Lavrukhin, A.G.Rumyantsev Center of Pediatric Hematology, Oncology, and Immunology, Moscow Key words: anemia, iron deficiency, anemia, sideropenia, sensitivity, specificity, screening Summary. Iron deficiency anemia is characterized by symptoms of anemia and sideropenia, but there is still no consensus on selection of subjects requiring laboratory testing to confirm the tentative diagnosis based on complaints and clinical picture. Epidemiological study was carried out in 955 adolescents (median 18 years) at risk of iron deficiency anemia. The study was carried out in 3 stages. At stage I (n = 955) the participants in the study filled in a special questionnaire, including anemia and sideropenia symptoms, case histories were collected, and physical examinations were carried out. At stage II (n = 955) common blood analysis was carried out on an automated analyzer.

At stage III (n = 290) iron metabolism was studied. Anemia (hemoglobin, Hb 130 g/l in adolescent boys aged under 18 years, Hb 135 g/l in adolescent boys aged over 18 years, and Hb 120 g/l in girls irrespective of age) was detected in 52 (5.4%) adolescents. Anemia was slight (Hb at least 90 g/liter) in all adolescents. Evaluation of the accuracy of diagnosis by complaints and physical examinations showed that the majority of anemia and sideropenia symptoms (except the fragility, softness, thinning, and transverse striatedness of the nails) were sensitive and the total evaluation of sensitivity and specificity was effective because of high percentage of false negative results. These studies and analysis of published data indicated that, because of low incidence of anemia, iron deficiency, and the absence of severe and medium severe forms of the disease in the studied population, virtually all symptoms of anemia and sideropenia were unfit for disease diagnosis and could not serve as reliable screening tests for selection of subjects in need of thorough examinations in order to detect iron deficiency.

Вторичные опухоли при множественной миеломе А. С. Лучинин, Т. П. Загоскина, В.А. Овсепян, Е.Н. Тимкина ФГУ Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России Ключевые слова: множественная миелома, мелфалан, вторичный острый миелобластный лейкоз, вторичный миелодиспластический синдром Резюме. В течение более 50 лет для лечения множественной миеломы (ММ) применяли моно- и полихимиотерапию с использованием алкилирующих агентов, главным образом мелфалана.

Однако длительное лечение алкилирующими агентами повышает риск развития вторичных лейкозов. Мы проанализировали течение MM у 299 больных в период с 1994 по 2008 г., из них мужчин было 115 (38%), женщин – 184 (62%). Медиана общей выживаемости (ОВ) больных составила 31 мес. В процессе химиотерапии больных ММ были выявлены вторичные ОМЛ и МДС у 5 (1,7%) больных в возрасте от 52 до 61 года (медиана 60 лет). Из них ОМЛ (M2-вариант по FAB-классификации) развился у 2 больных, рефрактерная анемия с избытком бластов-1 (РАИБ-1 по классификации ВОЗ) у 2 пациентов, рефрактерная анемия с избытком бластов-2 (РАИБ-2 по классификации ВОЗ) у 1 больного. Медиана периода от начала терапии мелфаланом до диагностики вторичных ОМЛ и МДС составила 7,3 года.

Медиана ОВ больных после диагностики вторичной опухоли равнялась 2 мес. Таким образом, ОМЛ и МДС, связанные с предшествующей терапией, являются редкими осложнениями химиотерапии больных MM. В то же время их появление ведет к быстрому сокращению продолжительности жизни больных вследствие резистентности к индукционной химиотерапии. Риск формирования второго клонального заболевания, причиной которого может быть длительная химиотерапия алкилирующими агентами, указывает на нецелесообразность последней.

Литература

1. Kyle R.A., Rajkumar S.V. Multiple myeloma. N. Engl. J. Med. 2004; 351: 1860—1873.

2. Jemal A., Siegel R., Ward E. et al. Cancer statistics 2007. CA Cancer J. Clin. 2007; 57: 43—66.

3. Kyle R.A., Gertz M.A., Witzig T.E. et al. Review of 1027 patients with newly diagnosed multiple myeloma. Mayo Clin. Proc. 2003; 78: 21—33.

4. Kumar S.K., Rajkumar S.V., Dispenzieri A. et al. Improved survival in multiple myeloma and the impact of novel therapies. Blood 2008; 111: 2516—2520.

5. Myeloma Trialist’s Collaborative Group. Combination chemotherapy versus melphalan plus prednisone as treatment for multiple myeloma: an overview of 6,633 patients from 27 randomized trials. J. Clin. Oncol. 1998; 16: 3832—3842.

6. Harousseau J.L. Maintenance treatment in multiple myeloma. Ann. Oncol. 2008; 19: 54—55.

7. Dhner H., Estey E.H., Amadori S. et al. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in adults: recommendations from an international expert panel, on behalf of the European Leukemia Net. Blood 2010; 115: 453—474.

8. Rowley J.D., Golomb H.M., Vardiman J. Nonrandom chromosomal abnormalities in acute nonlymphocytic leukemia in patients treated for Hodgkin’s disease and non-Hodgkin’s lymphomas. Blood 1977; 50: 759—770.

9. Barlogie B., Tricot G., Haessler J. et al. Cytogenetically dened myelodysplasia after melphalan-based autotransplantation for multiple myeloma linked to poor hematopoietic stemcell mobilization: the Arkansas experience in more than 3000 patients treated since 1989. Blood 2008; 111: 94—100.

10. Pedersen-Bjergaard J., Andersen M.K., Andersen M.T., Christiansen D.H. Genetics of therapyrelated myelodysplasia and acute myeloid leukemia. Leukemia 2008; 22: 240—248.

11. Smith S.M., Le Beau M.M., Huo D. et al. Clinical-cytogenetic associations in 306 patients with therapy-related myelodysplasia and myeloid leukemia: the university of Chicago series. Blood 2003; 102: 43—52.

12. Pedersen-Bjergaard J., Andersen M.K., Christiansen D.H., Nerlov C. Genetic pathways in therapy-related myelodysplasia and acute myeloid leukemia. Blood 2002; 99: 1909—1912.

13. Harada H., Harada Y., Tanaka H. et al. Implications of somatic mutations in the AML1 gene in radiation-associated and therapy-related myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukemia.

Blood 2003; 101: 673—680.

14. Preudhomme C., Warot-Loze D., Roumier C. et al. High incidence of biallelic point mutations in the Runt domain of the AML1/PEBP2B gene in Mo acute myeloid leukemia and in myeloid malignancies with acquired trisomy 21. Blood 2000; 96(8): 2862—2869.



15. Gertz M.A., Lacy M.Q., Lust J.A. et al. Long-term risk of myelodysplasia in melphalan-treated patients with immunoglobulin light-chain amyloidosis. Haematologica 2008; 93(9): 1402— 1406.

16. Metayer C., Curtis R.E., Vose J. et al. Myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia

after autotransplantation for lymphoma: a multicenter case-control study. Blood 2003; 101:

2015—2023.

17. Krishnan A., Bhatia S., Slovak M.L. et al. Predictors of therapy-related leukemia and myelodysplasia following autologous transplantation for lymphoma: an assessment of risk factors. Blood 2000; 95: 1588—1593.

18. Pedersen-Bjergaard J., Philip P., Mortensen B.T. et al. Acute nonlymphocytic leukemia, preleukemia, and acute myeloproliferative syndrome secondary to treatment of other malignant diseases. Blood 1981; 57: 712—723.

19. Абдулкадыров К. М., Грицаев С. В., Бессмельцев С. С.и др. Вторичный миелодиспластический синдром у больных множественной миеломой. Тер. арх. 2004; 7:

85—87.

20. Бебенко В.Г., Клименко С.В. Биологические особенности и клиническое течение вторичных лейкемий. Онкология 2002; 4(3): 217—224.

21. Bergsagel D.E., Bailey A.J., Langley G.R. et al. The chemotherapy on plasma-cell myeloma and the incidence of acute leukemia. N. Engl. J. Med. 1979; 301: 743—748.

22. Rizzieri D.A., O'Brien J.A., Broadwater G. et al. Outcomes of patients who undergo aggressive induction therapy for secondary acute myeloid leukemia. Cancer 2009; 115: 2922—2929.

23. Litzow M.R., Tarima S., Perez W.S. et al. Allogeneic transplantation for therapy-related myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia. Blood 2010; 115: 1850—1857.

24. Kantarjian H.M., Estey E.H., Keating M.G. Treatment of therapy-related leukemia and myelodysplastic syndrome. Hematol. Oncol. Clin. N. Am. 1993; 7: 81—107.

25. Rowley J.D., Alimena G., Garson O.M. et al. A collaborative study of the relationship of the morphologic type of acute nonlymphocytic leukemia with patients age and karyotype. Blood 1982; 59: 1013—1022.

Об авторах:

Лучинин Александр Сергеевич, младший научный сотрудник гематологической клиники ФГУ Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России.

Для корреспонденции:

Адрес: 610011, Киров, ул. Дерендяева, д. 84.

Телефон: +7 (8332) 67-54-91 E-mail: glivec@mail.ru Загоскина Тамара Павловна, канд. мед. наук, доцент, руководитель гематологической клиники ФГУ Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России.

Адрес: 610011, Киров, ул. Дерендяева, д. 84.

Телефон: +7 (8332) 67-54-91 E-mail: zagoskina@blood.kirov.ru Овсепян Ваник Абрамович, канд. мед. наук, заведующий лабораторией молекулярнобиологического анализа ФГУ Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России.

Адрес: 610011, Киров, ул. Дерендяева, д. 84.

Телефон: +7 (8332) 67-54-91.

E-mail: vovsepyan@mail.ru Тимкина Елена Николаевна, канд. мед. наук, врач-морфолог лаборатории патоморфологии крови ФГУ Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА России.

Secondary tumors in multiple myeloma A.S. Luchinin, T.P. Zagoskina, V.A. Ovsepyan, E.N. Timkina Institute of Hematology and Blood Transfusion, Kirov Key words: multiple myeloma, melfalane, secondary acute myeloblastic leukemia, secondary myelodysplastic syndrome Summary. Patients with multiple myeloma (MM) have been treated by chemotherapy with alkylating drugs, mainly melfalane, for more than 50 years. However, long therapy by alkylating drugs is fraught with a high risk of secondary leukemias. We analyzed the course of MM in 299 patients for the period of 1994--2008, 115 (38%) of these men and 184 (62%) women. Overall survival (OS) median was 31 months. Secondary acute myeloid leukemia (AML) and myelodysplastic syndrome (MDS) were detected after chemotherapy for MM in 5 (1.

7%) patients aged 52--61 years (median 60 years). Of these, in 2 patients AML (M2 variant according to FAB classification), in 2 patients refractory anemia with excess blasts -1 (RAEB), and in 1 patient RAEB were detected. The median for the period between the beginning of melfalane therapy and the diagnosis of secondary AML and MDS was 7.3 years. Overall survival median after the diagnosis of secondary tumor was 2 months. Hence, AML and MDS associated with previous therapy are rare complications of chemotherapy of MM patients. On the other hand, their development leads to a rapid shortening of the patient’s life span because of resistance to induction chemotherapy. The risk of formation of the second clonal disease, presumably caused by long chemotherapy by alkylating drugs, indicates that this therapy is undesirable.

Изменение электрофоретической подвижности изолированных эритроцитов при действии стресс-факторов В.Н. Крылов, А.В. Дерюгина Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского Ключевые слова: стресс-реакция, эритроциты Резюме. В экспериментах на изолированных эритроцитах крыс установлено, что действие на них ряда физических и химических стресс-факторов приводит к изменению электрофоретической подвижности эритроцитов, сходному с изменениями электрофоретической подвижностью эритроцитов при действии этих факторов на целостный организм животных.

Литература

1. Матюшичев В.Б., Шамратова В.Г., Ахунова А.Р. Соотнесенность электрофоретической подвижности эритроцитов крови человека с уровнем гемоглобина в норме и при почечной патологии. Физиол. человека 1997; 23(4): 110--113.

2. Электрический заряд клеток крови. Козинец Г. И., Попова О.В., Будник М.И. и др. М.:

Практическая медицина; 2007.

3. Матюшичев В.Б., Шамратова В.Г. Изменение электрофоретической подвижности эритроцитов при онкопатологии. Биофизика 1996; 41(5): 1093—1096.

4 Крылов В.Н., Дерюгина А.В. Типовые изменения электрофоретической подвижности эритроцитов при стрессовых воздействиях. Бюл. экспер. биол. 2005; 139(4): 364--366.

5. Крылов В.Н., Дерюгина А.В., Гришина А.А. Изменение электрофоретической подвижности эритроцитов и липидного спектра их мембран при различных стрессовых воздействиях. Гематол. и трасфузиол. 2010; 3: 40--44.

6. Крылов В.Н., Дерюгина А.В., Кондратьева Е.В. Взаимосвязь электрофоретической подвижности и спектра белков эритроцитов у крыс. Вест. Нижегород. ун-та им.

Н.И.Лобачевского 2010; 6: 119--123.

7. Теория и средства апитерапии. Крылов В.Н., Агафонов А.В., Кривцов Н.И. и др. М.:

Камильфо; 2007.

8. Корягин А.С., Ерофеева Е.А. Исследование адаптогенных свойств животных ядов к действию повреждающих факторов (на примере ионизирующей радиации). Поволж. экол.

журн. 2004; 2: 173--182.

9. Крылов В.Н., Лобкаева Е.П., Дерюгина А.В., Ошевенский Л.В. Изменение электрофоретической подвижности эритроцитов при действии низкоинтенсивного импульсного магнитного поля. Биофизика 2010; 55(4): 652--656.

10. Крылов В. Н., Густов А. В., Дерюгина А. В. Электрофоретическая подвижность эритроцитов и стресс. Физиол. человека 1998; 24(6): 108--111.

11. Walter H., Krob E.J. Fixation with even small guantities of glutaraldehyde effects red bloods cell surface properties in a cell. Bioscience Rep. 1989; 9: 727--735.

12. Харамоненко С.С., Ракитянская А.А. Электрофорез клеток крови в норме и патологии.

Минск: Беларусь; 1974.

13. Лопина О.Д. Nа, К-АТФаза и сердечные гликозиды: новые функции известного белка.

Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова 2005; 91(2): 158--168.

14. Бабенко Е. В., Корочкин И.М. Действие лазерного света малой мощности на гомеостаз.

Совр. мед. 1990; 3: 3–8.

15. Илларионов В.Е. Основы лазерной терапии. М.: Наука; 1992.

16. Линькова Н.С., Горшкова О.П., Шуваева В.Н. и др. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения красного спектра на некоторые свойства эритроцитов крыс Вистар.

Бюл. экпспер. биол. 2008; 145(1): 12--14.

17. Хургин Ю.В., Лебедев О.В., Макмарева Е.Ю. О роли активации воды в лекарственной и КВЧ терапии. Миллиметр. волны в биол. и мед. 1994; 4: 28--31.

18. Schwan H.P., Foster K.R. RF-field interaction in the biophysical systems electrical properties and biophysical mechanism. Proc. IEEE 1980; 68(1): 104--106.

19. Крылов В.Н., Млявый В.П. Пчелиный яд в научной и практической медицине. Минск:

УП Технопринт; 2002.

20. Владимиров И.А., Шуба М.Ф. Синаптические процессы в гладких мышцах.

Нейрофизиология 1984; 3: 307--319.

21. Руденко С.В., Божок Г.А., Нипот Е.Е. Индуцированное пчелиным ядом уменьшение объема теней эритроцитов. Биохимия 1997; 62(1): 121--127.

22. Руденко С.В., Семенченко А.Ю. Изменение объема эритроцитов и спектра мембранных белков, индуцированное мелиттином, фосфолипазой А2 и пчелиным ядом. Биохимия 1995;

60(5): 734--745.

23. Baker K.J., East J.M., Lee A.G. Mechanism of indibition of the Ca2+-ATPase by melittin.

Biochemistry 1995; 34(11): 3596--3604.

24. Исаев-Иванов В.В., Лебедев Д.В., Лауте Х. и др. Сравнительный анализ нуклеосомной структуры клеточных ядер — малоугловое нейтронное рассеяние. Физика твердого тела 2010; 52(5): 996--1005.

25. Загорулько А.К., Аскара Т.А., Загорулько А.А., Самойлов А.Н. Комплексная электронномикроскопическая оценка изменений ультраструктуры эпителия бронхиол при бронхиальной астме в эксперименте. Укр. пульмонол. журн. 2002; 2: 51--53.

26. Головченко Т.В. Связывание капсульного антигена возбудителя чумы и антифракционных иммуноглобулинов класса G с липосомами. Естествознание и гуманизм 2006; 3(2): 56--58.

Об авторах:

Крылов Василий Николаевич, доктор биологических наук, профессор, зав. кафедрой физиологии и биохимии человека и животных Нижегородского государственного университета им. Н.И. Лобачевского.

Для корреспонденции:

Адрес: 603950, Нижний Новгород, пр. Гагарина, д. 23.

Тел.: +7(831)465-61-23.

E-mail: kfg@bio.unn.ru Дерюгина Анна Вячеславовна, кандидат биологических наук, доцент, доцент кафедры физиологии и биохимии человека и животных Нижегородского государственного университета им. Н.И. Лобачевского.

Адрес: 603950, Нижний Новгород, пр. Гагарина, д. 23.

Тел.: +7(831)465-61-23 E-mail: kfg@bio.unn.ru Effects of stress factors on electrophoretic mobility of isolated erythrocytes V.N. Krylov, A.V. Deryugina N.I.Lobachevsky State University, Nizhny Novgorod Key words: stress reaction, erythrocytes Summary. Experiments on isolated rat erythrocytes showed that exposure of these cells to physical and chemical stress factors led to modification of their electrophoretic mobility, similar to changes in their electrophoretic mobility under conditions of whole body exposure of animals to these factors.

Практические рекомендации по скрининговой лабораторной диагностике анемии М.О. Егорова, Н.В. Цветаева, Е.А. Сухачева, Е.Н. Комолова ФБГУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России, Москва Hematology Research Center, Moscow Ключевые слова: гемоглобин, анемия, мегалобластная анемия, развернутая гемограмма, средний размер эритроцитов, средний размер нейтрофилов, средний размер моноцитов, ретиколоцитоз, индекс зрелости ретикулоцитов, дефицит витамина В12, дефицит фолиевой кислоты Резюме. Методическое пособие по скрининговой диагностике и мониторингу терапии распространенных форм анемии основано на собственном клиническом опыте. В Гематологическом научном центре РАМН (Hematology Research Center, Moscow) и одной из городских клинических больниц Москвы проведено обследование 109 первичных пациентов с анемией.

В группу сравнения вошли 57 человек с нормальными гематологическими показателями (согласно критериям ВОЗ). Эффективность использования автоматических анализаторов в медицинской практике позволила нам с успехом внедрить программу быстрого и доказательного распознавания основных форм анемий, совместив информацию гематологического и иммунохимического анализаторов, что повысило результативность процесса дифференциальной диагностики анемий. Несмотря на всем известные и достаточно простые критерии диагностики макроцитарно-гиперхромных анемий частота ошибок и заблуждений достигает 30%. Вот почему в данном методическом пособии мы уделяем основное внимание именно этим формам анемии. Отправной точкой в распознавании характера анемии является развернутая гемограмма венозной крови, фактически скрининговое обследование, позволяющее выявить больных с малокровием и предположить его причину. Ценность развернутой гемограммы, полученной на автоматическом анализаторе из образца венозной крови, состоит в возможности оперативного изменения необходимого обследования на основании результатов 2—3-минутного исследования гемограммы в автоматическом режиме. В данном методическом пособии представлены характеристики основных параметров автоматизированной гемограммы и алгоритм скринингового лабораторного обследования пациентов с анемией в форме клинических примеров, что, на наш взгляд, наиболее оптимально представляет все возможности гематологических анализаторов в медицинской практике.

Литература

1. Воробьев А.И. (ред.). Руководство по гематологии. М.: Ньюдиамед; 2005. т.3: 148–302.

2. Погорелов В.М., Козинец Г.И., Ковалева Л.Г. Лабораторно-клиническая диагностика анемий. М.: Медицинское информационное агенство; 2004: 84--168.

3. Луговская С.А., Почтарь М.Е., Долгов В.В. Гематологические анализаторы.

Интерпретация анализа крови. М.: Триада; 2008.

4. Луговская С.А., Почтарь М.Е. Ретикулоциты. М.: Триада; 2006.

5. Погорелов В.М., Козинец Г.И. Анемия-гипоксия, гемотрансфузии. М.: Абрис плюс; 2005:

33--84.

6. Румянцев А.Г., Токарев Ю.Н. (ред.). Анемии у детей: диагностика и лечение.

Практическое пособие для врачей. М.: МАКС-Пресс; 2000.

7. Буданов П.В. Проблемы профилактики и лечения железодефицитной анемии у беременных. Трудный пациент. 2009; 8—9. http://t-pacient.ru/archive/tp8-9-09/tp8-9html.

8. Идельсон Л.И. Гипохромные анемии. М.: Медицина; 1981.

9. Weiss G., Goodnough L.T. Medical progress: Anemia of chronic disease. N. Engl. J. Med.

2005; 352: 1011--1123.

10. Beutler E., Waalen J. The definition of anemia: what is the lower limit of normal of the blood hemoglobin concentration. Blood 2006; 107(5): 1747--1750.

11. Соколова М.А. Низкие дозы интерферона- в терапии хронического миелоза: Автореф.

дис. … канд. мед. наук. М.; 1998.

12. Davis B., Bigelow N. Automated reticulocyte analysis. Clinical practice and associated new parameters. Diagn. Hematol. 1994; 8(4): 617--629.

13. Houwen B. Reticulocyte maturation. Blood Cells 1992; 18: 167--186.

14. Spanish Multicentre Study Group for Hematopoietic Recovery. Flow cytometric reticulocyte quantification in the evaluation of hematologic recovery. Eur. J. Haematol. 1994;

53: 293--297.

15. Hanson C. Reticulocyte analysis by flow cytometry. Flow cytometry and clinical diagnosis.

Chicago: IL ASCP Press Inc.; 1994.

16. Davis B., DiCorato M., Bigelow N., Langweiler M. Proposal for standardization of flow cytometric reticulocyte maturity index measurements. Cytometry 1993; 14(3): 318--326.

17. Peebles D. Analysis of manual reticulocyte counting. Am. J. Clin. Pathol. 1981; 76: 713--717.

18. Schimenti K., Lacerna K., Wamble A. et al. Reticulocyte quantification by flow cytometry, image analysis, and manual counting. Cytometry 1992; 13: 853--862.

19. Davis B., Bigelow N., Koepke J. et al. Flow cytometric reticulocyte analysis. Multiinstitutional interlaboratory correlation study. Am. J. Clin. Pathol. 1994; 102: 468--477.

20. Chiron M., Cynober T., Mielot F. et al. The GEN·S: a fortuitous finding of a routine screening test for hereditary spherocytosis. Hematol. Cell Ther. 1999; 41(3): 113--116.

21. Simon-Lopez R., Sukhacheva E., Tsvetaeva N. et al. High sensitivity new parameters for the detection of vitamin B12 and folate deficiencies. In:

Abstract

to the 50th ASH Annual Meeting and Exposition (6—9 December, 2008); Blood (ASH Annual Meeting Abstract) 2008;

112: abstr. 5379.

22. Simon-Lopez R., Sukhacheva E., Tsvetaeva N. et al. High sensitivity new parameters for the detection of vitamin B12 and folate deficiencies. In: Euromedlab-2009. Innsbruck, 2009: abstr.

M-B096.

23. Herbert V. Vitamin B12 – an overview. In: Vitamin B12 deficiency. London: Royal Society of Med Press Ltd.; 2002.

24. Перекатова Т. Н., Остроумова М. Н. Еще раз о дефиците витамина В12. Клиническая онкогематология 2009; 2(2): 185--195.

25. Simon-Lopez R. Methods of determination of iron deficiency and hemochromatosis. UK Patent 20100003713 application title. www.FreePatentsOnline.com.

Об авторах:

Егорова Марина Олеговна, доктор медицинских наук, руководитель лаборатории клинической биохимии ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России.

Для корреспонденции:

Адрес: 125167, Москва, Новый Зыковский проезд, д. 4а.

Телефон: +7(495) 614-97-48.

E-mail: maregor07@mail.ru Цветаева Нина Валентиновна, кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения химиотерапии лейкозов и патологии эритрона ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России.

Адрес: 125167, Москва, Новый Зыковский проезд, д. 4а.

Телефон: +7(495) 612-44-02.

E-mail: ntsvet@blood.ru Сухачева Елена Александровна, кандидат биологических наук, специалист группы научной поддержки по гематологии Beckman-Coulter Eurocenter, Адрес: Beckman Coulter Eurocenter S.A.

22, rue Juste-Olivier Case Postale 1044 CH - 1260 Nyon 1, Switzerland Телефон: +41 (0)22 365 34 71 E-mail: esukhacheva@beckman.com Комолова Екатерина Николаевна, студентка 6-го курса Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова.

Practical recommendations for laboratory screening of anemia M.O. Egorova, N.V. Tsvetaeva, E.A. Sukhacheva, E.N. Komolova Hematology Research Center, Moscow Key words: hemoglobin, anemia, megaloblastic anemia, detailed hemogram, mean erythrocyte size, mean neutrophil size, mean monocyte size, reticulocytosis, reticulocyte maturity index, vitamin B12 deficiency, folic acid deficiency Summary. Examinations of 109 patients with anemia were carried out. The reference group consisted of 57 subjects with normal values. A program of rapid persuasive recognition of the main anemia forms was introduced. The information was provided by automated hematological and immunochemical analyzers. Despite the well-known and sufficiently simple criteria for the diagnosis of macrocytic hyperchromatic anemias, the incidence of errors reached 30%. The basic landmark for recognition of the type of anemia should be a detailed hemogram of venous blood, in fact a screening study, detecting the patients with anemia and suggesting its probable cause. The value of a detailed hemogram recorded by the automated analyzer of a venous blood specimen consists in the possibility of rapid modification of the needed study on the basis of results of a 2--3min automated analysis of the hemogram. The guide presents the basic parameters of automated hemogram and the algorithm of screening laboratory studies in anemic patients in the form of clinical examples. This presentation is the optimal demonstration of the potentialities of automated analyzers in clinical practice.



 



Похожие работы:

«РОССЕЛЬХОЗНАДЗОР ИНФОРМАЦИОННО-АНАЛИТИЧЕСКИЙ ЦЕНТР ЭПИЗООТИЧЕСКАЯ СИТУАЦИЯ В СТРАНАХ МИРА №164 06.08.15 Официальная информация: МЭБ Латвия: африканская чума свиней Комментарий ИАЦ: Кумулятивная эпизоотическая ситуация по АЧС на территории Латвии на 06.08.2015 г. КотД'Ивуар: высокопатогенный грипп птиц Страны мира Из-за вируса АЧС в Эстонии убьют более 2 тыс. животных Украина: Кабмин выделил 44,7 млн. грн на борьбу с африканской чумой свиней Польша делает успехи в управлении над распространением...»

«Федеральное агентство по управлению государственным имуществом Отчет о деятельности за 2012 год МОСКВА 20 Оглавление Введение 1. Осуществление полномочий собственника в отношении акций, долей хозяйственных обществ с государственным участием в их капитале 2. Осуществление полномочий собственника в отношении имущества ФГУП и ФГУ 3. Осуществление полномочий собственника в отношении имущества, составляющего государственную казну Российской Федерации 4. Осуществление полномочий собственника в...»

««Схема территориального планирования муниципального района Кошкинский Самарской области» Состав проекта 1. Том I. Исходные данные – 1 экз. (Хранится у Заказчика).2. Том II. Обосновывающие материалы (Пояснительная записка) 3 экз.3. Том III. Графические материалы (листы по перечню):Обосновывающие схемы: План современного использования территории муниципального района Кошкинский Самарской области (опорный план). М 1:70 000 (ДСП). Схема возможного затопления паводком 1% обеспеченности от...»

«Некоммерческое партнерство «Национальное научное общество инфекционистов» КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ГЕМОРРАГИЧЕСКАЯ ЛИХОРАДКА С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ У ВЗРОСЛЫХ Утверждены решением Пленума правления Национального научного общества инфекционистов 30 октября 2014 года «Геморрагическая лихорадка с почечным синдром у взрослых» Клинические рекомендации Рассмотрены и рекомендованы к утверждению Профильной комиссией по инфекционным болезням Минздрава России на заседании 8 октября 2014 года Члены...»

«Сравнительная оценка успеваемости выпускников латышских классов и классов с частичным обучением на русском языке по результатам централизованных экзаменов Владимир Бузаев, Сопредседатель Латвийского комитета по правам человека Рига Март 201 Оглавление 1. Введение 2. Актуальность исследования 3. Характеристика исходных данных 3.1. Основные исходные файлы 3.2. Обязательные экзамены 4. Методика исследований 4.1. Вычисляемые параметры 4.1.1. Средний балл 4.1.2. Уровень сдачи предмета и средняя...»

«Александр Бабинов Линия 1 – Судьба Серия «Линии», книга 1 http://www.litres.ru/pages/biblio_book/?art=8491423 ISBN 978-5-4474-0280-8 Аннотация Городское фэнтези-антиутопия о простом парне, который попал в перипетии судьбы и понял, что это вещь, которая дана свыше, но может быть изменена с течением времени, где главный герой попытается разобраться с текущим положением дел в мире, повлиять на исход событий и заглянуть в возможные Линии будущего и попытаться выжить в противостоянии Смотрителей и...»

«Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Челябинский государственный университет» Библиотека Информационный бюллетень новых поступлений №2 (154) «Информационный бюллетень новых поступлений» выходит с 1997 г.Периодичность: в 1997 г. – 4 номера в год с 1998 г. – 10 номеров в год с 2003 г. – 12 номеров в год с 2007 г. – только в электронном варианте и размещается на сайте Научной библиотеки ЧелГУ (http://www.lib.csu.ru) в разделе...»

«R CDIP/12/12 PROV. ОРИГИНАЛ: АНГЛИЙСКИЙ ДАТА: 4 ФЕВРАЛЯ 2014 Г. Комитет по развитию и интеллектуальной собственности (КРИС) Двенадцатая сессия Женева, 18–21 ноября 2013 г.ПРОЕКТ ОТЧЕТА подготовлен Секретариатом Двенадцатая сессия КРИС проходила с 18 по 21 ноября 2013 г. 1. На сессии были представлены следующие государства: Алжир, Андорра, Ангола, 2. Аргентина, Австралия, Австрия, Азербайджан, Бангладеш, Бельгия, Бенин, Бразилия, Буркина-Фасо, Бурунди, Камбоджа, Камерун, Канада, Чили, Китай,...»

«Из решения Коллегии Счетной палаты Российской Федерации от 25 марта 2005 года № 12 (429) «О результатах проверки эффективности и целесообразности расходов государственных средств Тульской области, в том числе использования средств федерального бюджета, перечисленных бюджету Тульской области в 2004 году»: Утвердить отчет о результатах проверки. Направить представление Счетной палаты губернатору Тульской области. Направить информационные письма Министру финансов Российской Федерации и прокурору...»

«Приказ Минтруда России от 26.12.2014 N 1158н Об утверждении профессионального стандарта Специалист по компьютерному проектированию технологических процессов (Зарегистрировано в Минюсте России 29.01.2015 N 35787) Документ предоставлен КонсультантПлюс www.consultant.ru Дата сохранения: 25.03.2015 Приказ Минтруда России от 26.12.2014 N 1158н Документ предоставлен КонсультантПлюс Об утверждении профессионального стандарта Специалист Дата сохранения: 25.03.2015 по компьютерному пр. Зарегистрировано...»

«РЕГИОНАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ТАРИФАМ КИРОВСКОЙ ОБЛАСТИ ПРОТОКОЛ заседания правления региональной службы по тарифам Кировской области № 23 25.07.2014 г. Киров Мальков Н.В.Председательствующий: Вычегжанин А.В. Члены правлеТроян Г.В. ния: Юдинцева Н.Г. Петухова Г.И. Беляева Н.В. отпуск Отсутствовали: Кривошеина Т.Н. отпуск Владимиров Д.Ю. по вопросам электроэнергетики Никонова М.Л. по вопросам электроэнергетики Трегубова Т.А. Секретарь: Юдинцева Н.Г., Ивонина З.Л., УполномоченВинокурова А.О., Петухова...»

«ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ КАЗЕННОЕ ВОЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ ВОЕННЫЙ У Ч Е Б Н О НАУЧНЫЙ ЦЕНТР В О Е Н Н О МОРСК ОГ О ФЛОТА ВОЕННОМОРСКАЯ АКАДЕМИЯ И М Е Н И А Д М И Р А Л А Ф Л О Т А С О В Е Т С К О Г О С О Ю З А Н. Г. К У З Н Е Ц О В А ВОЕННО-МОРСКИЕ ИНСТИТУТЫ ВОЕННОГО УЧЕБНО-НАУЧНОГО ЦЕНТРА ВМФ «ВОЕННО-МОРСКАЯ АКАДЕМИЯ» пособие для поступающих САНКТ-ПЕТЕРБУРГ Начальник ВУНЦ ВМФ «Военно-морская академия» адмирал Максимов Николай Михайлович Д О Р...»

«ПРАВИТЕЛЬСТВО САНКТ-ПЕТЕРБУРГА ДОКЛАД об экологической ситуации в Санкт-Петербурге в 2012 году САНКТ-ПЕТЕРБУРГ Стр. 1 УДК 504.03 (021)(СПб) Авторский коллектив: Борисов Н.А., Врубель Н.В., Головина Н.М., Голубев Д.А., Горский Г.А., Григорьев А.С., Григорьев А.И., Двинянина О.В., Жуков И.А., Запорожец А.И., Каретникова Т.И., Ковалёва Т.В., Кокина Т.Н., Коробейникова М.А., Крапивко Н.А., Крутой Д.М., Купцова Н.М., Макарова Ю.Ю., Маленчук В.Ф., Мезенко А.Н., Мельцер А.В., Миляев В.Б., Мощеникова...»

«Руководство: Интермиттирующий режим приема детьми дошкольного и школьного возраста препаратов железа WHO Library Cataloguing-in-Publication Data Guideline: Intermittent iron supplementation in preschool and school-age children.1.Iron administration and dosage. 2.Anemia, Iron-deficiency prevention and control. 3.Child, Preschool.4.Child. 5.Dietary supplements. 6.Guidelines. I.World Health Organization. ISBN 978 92 4 450200 6 (NLM classification: WH 160) © Всемирная организация здравоохранения,...»

«ОДОБРЕН УТВЕРЖДЕН Советом директоров Решением годового общего собрания протокол № 13 от 27 февраля 2013 г. акционеров ОАО «НПО «Гидромаш» протокол № _ от _ 2013 г. Председатель Совета директоров Председатель собрания _/Василевский И.А./ _/Василевский И.А./ Секретарь Совета директоров Секретарь собрания _/Петрова Т.И./ _/Архипов С.В./ ГОДОВОЙ ОТЧЕТ Открытого акционерного общества «Научно-производственное объединение гидравлических машин» за 2012 год Генеральный директор Ф.Ф. Шангареев Главный...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «САМАРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ АЭРОКОСМИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ имени академика С.П. КОРОЛЁВА (НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ)» (СГАУ) Экземпляр № _ ДОКУМЕНТИРОВАННЫЕ ПРОЦЕДУРЫ Самарского государственного аэрокосмического университета имени академика С.П. Королёва (национального исследовательского университета) (СГАУ) САМАРА Издательство...»

«Министерство здравоохранения Российской Федерации Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции Сборник научных трудов Выпуск 6 Пятигорск УДК 615(063) ББК 52. Р 1 Печатается по решению учёного совета Пятигорского медико-фармацевтического института – филиала ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России Р 17 Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. –...»

«Белорусский государственный университет Итоги работы БГУ в 2006–2010 гг. и задачи на 2011–2015 гг. Ректор БГУ академик С. В. Абламейко Минск, Основные функции комплекса «Белорусский государственный университет»• Образовательная деятельность • Подготовка научных работников высшей квалификации • Научно-исследовательская деятельность • Научно-инновационная и производственная деятельность • Издательская деятельность • Международное сотрудничество Структура комплекса БГУ • Образовательные учреждения...»

«Организация Объединенных Наций A/HRC/30/5 Генеральная Ассамблея Distr.: General 20 July 2015 Russian Original: English Совет по правам человека Тридцатая сессия Пункт 6 повестки дня Универсальный периодический обзор Доклад Рабочей группы по универсальному периодическому обзору* Малави * Приложение к настоящему докладу распространяется в том виде, в каком оно было получено. GE.15-12190 (R) 140815 170815 *1512190* A/HRC/30/5 Содержание Стр. Введение..........................»

«Документ предоставлен КонсультантПлюс 21 ноября 2011 года N 323-ФЗ РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ЗАКОН ОБ ОСНОВАХ ОХРАНЫ ЗДОРОВЬЯ ГРАЖДАН В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Принят Государственной Думой 1 ноября 2011 года Одобрен Советом Федерации 9 ноября 2011 года Список изменяющих документов (в ред. Федеральных законов от 21.11.2011 N 323-ФЗ, от 25.06.2012 N 89-ФЗ, от 25.06.2012 N 93-ФЗ, от 02.07.2013 N 167-ФЗ, от 02.07.2013 N 185-ФЗ, от 23.07.2013 N 205-ФЗ, от 27.09.2013 N 253-ФЗ, от 25.11.2013 N...»







 
2016 www.nauka.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Книги, издания, публикации»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.