WWW.NAUKA.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Книги, издания, публикации
 


«ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ (12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ 2013132395/14, ...»

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ (19) (11) (13)

RU 2 538 640 C1

(51) МПК

G09B 23/28 (2006.01)

A61K 31/195 (2006.01)

A61P 43/00 (2006.01)

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА

ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

2013132395/14, 09.07.2013

(21)(22) Заявка: (72) Автор(ы):

Саяпина Ирина Юрьевна (RU), (24) Дата начала отсчета срока действия патента:

Целуйко Сергей Семенович (RU), 09.07.2013 Чередниченко Оксана Александровна (RU)

Приоритет(ы):

(73) Патентообладатель(и):

(22) Дата подачи заявки: 09.07.2013 Государственное бюджетное RU образовательное учреждение высшего (45) Опубликовано: 10.01.2015 Бюл. № 1 профессионального образования "Амурская (56) Список документов, цитированных в отчете о государственная медицинская академия" поиске: FUJII, J. et al. Cooperative function of Министерства здравоохранения Российской antioxidant and redox systems against oxidative Федерации (RU) stress in male reproductive tissues. Asian Journal of Andrology, 2003, Vol.5, P.231-242.

RU 2476092 C2, 27.02.2013. UA 10235 A, 25.12.1996. EA 10371 B1, 29.08.2008.

ДОРОВСКИХ В.А. и др. Антиоксиданты в профилактике и коррекции холодового стресса Благовещенск, (см. прод.)

Адрес для переписки:

675000, Амурская обл., г.Благовещенск, ул.

C1 Горького, 95, ГБОУ ВПО Амурская ГМА C1 Минздрава России

(54) СПОСОБ КОРРЕКЦИИ ТЕСТИКУЛЯРНОЙ ДИСФУНКЦИИ У КРЫС, ИНДУЦИРОВАННОЙ

АДАПТАЦИЕЙ ОРГАНИЗМА К НИЗКИМ СЕЗОННЫМ ТЕМПЕРАТУРАМ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно кг массы тела перед охлаждением. При этом к экспериментальной морфологии, и касается охлаждение проводят при температуре -15°C по изучения вопросов коррекции тестикулярной 3 часа в день в течение четырех недель. Способ дисфункции, индуцированной адаптацией обеспечивает восстановление тестикулярной организма к низким температурам. Для этого в функции и повышение резистентности организма эксперименте крысам осуществляют ежедневное к неблагоприятным факторам среды. 4 ил., 2 пероральное введение моллюскама в дозе 10 мг/ табл., 1 пр.

(56) (продолжение):

2001,Научная библиотека диссертаций и авторефератов disserCat http://www.dissercat.com/content/ RU regeneratsiya-kostnoi-tkani-pri-kholodovoi-travme-v-usloviyakh-lecheniyaizotoirbaminom#ixzz2uVjVIrzf.ДАВИДОВИЧВ.В.Биотехнологиябиологическиактивнойдобавки к пище "моллюскам" 2005, Владивосток, Найдено в Интернет27.02.2014http://www.dissercat.com/ content/biotekhnologiya-biologicheski-aktivnoi-dobavki-k-pishche-mollyuskam. ASLAN L Effect of oral vitamin E supplementation on oxidative stress in guinea-pigs with short-term hypothermia Cell Biochem Funct. 2007 Nov-Dec;25(6):711

–  –  –

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной морфологии.

Репродуктивная система человека и животных чрезвычайно чувствительна к действию экстремальных факторов среды, в связи с этим поиск средств, повышающих адаптационные возможности органов репродуктивной системы, является важнейшей медико-биологической проблемой. Одним из направлений современной экспериментальной репродуктологии является разработка препаратов, корригирующих тестикулярную дисфункцию, возникающую при взаимодействии организма животных с неблагоприятными факторами среды. Значимость данного направления определяется, по меньшей мере, двумя обстоятельствами. Во-первых, за последние десятилетия наблюдается существенное снижение репродуктивной функции у мужчин, что отрицательно сказывается на демографической ситуации в стране. Во-вторых, лечение инфертильных состояний у мужчин осложняется высокой чувствительностью половых клеток даже к неспецифической терапии, включающей адаптогены, витамин E, поливитамины и микроэлементы. Наиболее перспективными средствами для коррекции тестикулярной дисфункции являются биологически активные вещества (модификаторы биологического ответа) природного происхождения.

В результате проведенного патентного поиска других препаратов для коррекции тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией к низким сезонным температурам, выявлено не было.

Задача изобретения заключается в создании способа коррекции структурного и функционального состояния семенников лабораторных животных при адаптации к низким сезонным температурам.

Предложен способ применения препарата «Моллюскам», получаемого путем гидролиза из моллюсков Тихого океана в качестве средства, оказывающего корригирующее действие при тестикулярной дисфункции у крыс. В его состав входят такие аминокислоты, как лизин - 4,1%, лейцин - 4,0%, фенилаланин - 3,2%, триптофан

- 3,2%, треонин - 3,2%, валин - 2,5%, изолейцин - 2,4% метионин - 2,1%, аргинин - 4,0%, гистидин - 0,9%, глицин - 11,2%, глутаминовая кислота - 4,2%, аланин - 3,2%, аспарагиновая кислота - 3,0%, серин - 1,6%, тирозин - 1,3%, пролин - 1,2%, таурин гистидинсодержащие дипептиды - от 2,0 до 4,0% [1, Беседнова, Н.Н. Биологически активная добавка к пище «Моллюскам» (в помощь практическому врачу) / Н.Н.

Беседнова, Т.Н. Пивненко, Т.С Запорожец // Методическое пособие для врачей. Владивосток: ТИНРО-центр. - 2007. - 40 с.].

Способ осуществляется следующим образом.

В эксперименте изучены свойства моллюскама как корректора тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией животных к низким температурам.

Для этого экспериментальные животные (40 беспородных половозрелых белых крыссамцов) были разделены на три группы: группу контроля составили интактные крысы (n 10), содержавшиеся в виварии при 18-20°C, крысы второй группы (группа сравнения, n 15) и третьей группы (группа коррекции, n 15) охлаждались в климатокамере «ILKA»

при температуре - 15°C по 3 часа ежедневно на протяжении четырех недель с соблюдением адекватных условий влажности и вентиляции. Режим охлаждения был выбран с учетом возникновения в таких условиях в тканях и органах подопытных животных выраженных биохимических и морфологических изменений [2, И.Ю. Саяпина, С.С. Целуйко. Окислительный стресс в предстательной железе на этапах адаптации организма к низким температурам // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - №4. С.31-34]. Крысы из группы коррекции ежедневно перед охлаждением получали перорально моллюскам в дозе 10 мг/кг массы тела. После окончания эксперимента

–  –  –

животных умерщвляли под тиопенталовым наркозом путем декапитации. В качестве объекта исследования были использованы семенники и кровь животных.

Тестикулярную дисфункцию, а также корригирующие эффекты моллюскама оценивали при помощи гистологических, иммуногистохимических (выявление индуцибельной формы NO-синтетазы при помощи моноклональных антител, Lab Vision, США), количественных (программно-аппаратный комплекс для количественного анализа «Видео-Тест-Морфология 5.0», Россия), электронно-микроскопических (трансмиссионный микроскоп Tecnai Spirit Twin, Нидерланды), иммуноферментного анализа (набор для определения концентрации тестостерона в сыворотке крови, ВекторБест, Россия), биохимических и статистических методов (Statistica 6.0.).

Результаты способа представлены на чертежах:

Фиг.1 - Семенник. Иммуноцитохимическая реакция на индуцибельную NO-синтетазу:

1а - крысы из группы контроля;

1б - крысы из группы сравнения;

1в - крысы из группы коррекции.

Фиг.2 - Семенник. Фрагмент круглой сперматиды. Электронограмма. Окраска уранилацетатом и цитратом свинца:

2а - крысы из группы сравнения;

2б - крысы из группы коррекции.

Фиг.3 - Семенник. Фрагмент клетки Сертоли. Электронограмма. Окраска уранилацетатом и цитратом свинца:

3а - крысы из группы сравнения;

3б - крысы из группы коррекции.

Фиг.4 - Семенник. Фрагмент клетки Лейдига. Электронограмма. Окраска уранилацетатом и цитратом свинца:

4а - крысы из группы сравнения;

4б - крысы из группы коррекции.

На Фиг.1а показано, что у интактных крыс в клетках эпителиосперматогенного слоя в извитых семенных канальцах присутствуют продукты иммуноцитохимической реакции на индуцибельную NO-синтетазу в виде преципитатов коричневого цвета (поз. 1). На Фиг.1б показано, что после 4-х недель адаптации отмечается выраженное угнетение экспрессии индуцибельной NO-синтетазы в клетках эпителиосперматогенного слоя (поз. 1).

Оксид азота, синтез которого обеспечивает фермент NO-синтетаза, принимает активное участие в регуляции сперматогенеза, обеспечивая гомеостаз специфического микроокружения в извитых семенных канальцах семенников. Кроме того, оксид азота регулирует поддержание целостности специализированных межклеточных контактов, таких как плотные контакты Сертоли-Сертоли, а также контакты между сустентоцитами и сперматидами [3, Lee, N.P Nitric oxide and cyclic nucleotides: their roles in junction dynamics.

and spermatogenesis / N.P Lee, C.Y. Cheng // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. Vol.1. - №1. - P.25-32]. Угнетение экспрессии NO-синтетазы является одной из причин нарушений сперматогенеза в семенниках крыс, обнаруженных при холодовой адаптации.

На Фиг.1 в показано, что в семенниках крыс, получавших во время холодовой адаптации моллюскам, отмечается хорошо выраженная реакция на NO-синтетазу.

Цитоплазма сустентоцитов, прелептотенных и пахитенных сперматоцитов, а также удлиненных сперматид содержит продукты реакции на NO-синтетазу в виде преципитатов светло-коричневого цвета (поз. 1).

–  –  –

Восстановление экспрессии NO-синтетазы в семенниках крыс, получавших моллюскам, может быть связано с участием его компонентов в метаболизме данного фермента. Оксид азота образуется в результате окисления L-аргинина кислородом при участии фермента NO-синтетазы [4, Petrovic, V. Antioxidative defence alterations in skeletal muscle during prolonged acclimation to cold: role of L-arginine/NO-producing pathway / V.

Petrovic, B. Buzadzic, A. Korac, A. Vasilijevic, A. Jankovic, K. Micunovic, B. Korac // The Journal of Experimental Biology. - 2008. - Vol.211. - P.114-120]. Аргинин составляет 4% сухой массы БАД «Моллюскам», следовательно, дополнительное поступление в организм животных аргинина, являющегося субстратом для синтеза оксида азота, могло привести к усилению экспрессии NO-синтетазы.

На Фиг.2а показано, что после 4-х недель адаптации к низким температурам в цитоплазме круглых сперматид отмечаются дезинтеграция комплекса Гольджи (поз.

1) и вакуолизация митохондрий (поз. 2).

На Фиг.2б показано, что у крыс, получавших моллюскам, в цитоплазме круглых сперматид комплекс Гольджи имеет характерную для интактных крыс полусферическую организацию, представленную корковым и мозговым веществом (поз. 1), митохондрии не вакуолизированы (поз. 2).

На Фиг.3а показано, что после 4-х недель адаптации к низким температурам в цитоплазме клеток Сертоли встречаются единичные митохондрии небольших размеров (поз. 1), имеются ультраструктурные признаки истощения цитоплазмы клеток Сертоли в виде вакуолизации (поз. 2) и просветления клеточного матрикса.

На Фиг.3б показано, что у крыс, получавших моллюскам, в цитоплазме клеток Сертоли находятся многочисленные митохондрии (поз. 1), отсутствует вакуолизация цитоплазмы, клеточный матрикс имеет умеренную электронную плотность.

Дополнительное поступление в организм животных заменимых, частично заменимых и незаменимых аминокислот, входящих в состав моллюскама [1, Беседнова, Н.Н.

Биологически активная добавка к пище «Моллюскам» (в помощь практическому врачу) / Н.Н. Беседнова, Т.Н. Пивненко, Т.С Запорожец // Методическое пособие для врачей.

- Владивосток: ТИНРО-центр. - 2007. - 40 с.], предупреждает развитие «пластической недостаточности» клеток Сертоли, способствует полноценному протеканию процессов внутриклеточной регенерации сустентоцитов, тем самым обеспечивая структурную и функциональную основу для нормально протекающего сперматогенеза.

На Фиг.4а показано, что после 4-х недель адаптации в цитоплазме клеток Лейдига имеют место ультраструктурные признаки функционального напряжения. Отмечается размытость крист в митохондриях (поз. 1), вакуолярные элементы агранулярной эндоплазматической сети резко расширены (поз. 2).

На Фиг.4б показано, что у крыс, получавших моллюскам, митохондрии в цитоплазме клеток Лейдига имеются хорошо выраженные везикулярные кристы с четкими контурами (поз. 1), вакуолярные элементы агранулярной эндоплазматической сети не расширены.

Результаты количественного исследования генеративной активности семенников (табл.1), показали, что после 4-х недель адаптации в семенниках крыс по сравнению с контролем диаметр извитых семенных канальцев уменьшается в среднем на 22 мкм (p0,05), относительное количество прелептотенных сперматоцитов уменьшается по сравнению с контролем на 13,9%, пахитенных сперматоцитов на 18,8%, круглых сперматид на 18,2% и удлиненных сперматид на 25,03% (p0,05).

Результаты количественного исследования инкреторной активности семенников (табл.1), показали, что после 4-х недель адаптации в интерстициальной соединительной

–  –  –

ткани семенников крыс по сравнению с контролем на 19% уменьшается относительное количество клеток Лейдига (p0,05), увеличивается диаметр ядра и цитоплазмы клеток Лейдига (p0,05), что указывает на развитие компенсаторной гипертрофии.

В семенниках крыс, получавших моллюскам, диаметр семенных канальцев, относительное количество прелептотенных сперматоцитов, пахитенных сперматоцитов, круглых и удлиненных сперматид, статистически значимо выше, чем в группе сравнения (p0,05). Индекс сперматогенеза, характеризующий генеративную активность семенников, у крыс, получавших моллюскам, не отличается от крыс из группы контроля.

Таким образом, результаты сравнительного анализа количественных данных показали, что БАД «Моллюскам» предупреждает нарушения сперматогенеза, индуцированные адаптацией организма животных к низким сезонным температурам, предотвращает развитие компенсаторной гипертрофии и гибель клеток Лейдига.

Результаты биохимического исследования показали (табл.2), что после 4-х недель адаптации к низким температурам, в сыворотке крови крыс и тканях семенника развивается окислительный стресс. Содержание гидроперекисей липидов в тканях семенника повышено на 68%, диеновых конъюгатов на 13%, а содержание витамина Е снижено на 18% (p0,05). В сыворотке крови содержание диеновых конъюгатов повышено на 76%, гидроперекисей липидов и малонового диальдегида на 25%, в то время как содержание витамина Е снижено на 34% (p0,05). Окислительный стресс различной этиологии является основной причиной тестикулярной дисфункции.

Окислительный стресс нарушает процессы пролиферации и дифференцировки сперматогенных клеток, индуцирует их гибель путем апоптоза, является основной причиной дегенеративных изменений и гибели клеток Лейдига путем апоптоза [5, Fujii, j. Cooperative function of antioxidant and redox systems against oxidative stress in male reproductive tissues / J. Fujii, Y. Iuchi, S. Matsuki, T. Ishii // Asian Journal of Andrology. - 2003.

- Vol. 5. - P.231-242].

В сыворотке крови крыс, получавших моллюскам (табл.2), содержание малонового диальдегида ниже, чем у животных из группы сравнения (p0,05), концентрация витамина Е выше, чем у крыс из сравнения (p0,05). В тканях семенника у крыс, получавших моллюскам, снижается содержание диеновых конъюгатов (p0,05). Свободные аминокислоты в комплексе с дипептидами, входящие в состав моллюскама, представляют собой комплекс антиокислителей, выполняющих роль скэвенджеров свободных радикалов [1, Беседнова, Н.Н. Биологически активная добавка к пище «Моллюскам» (в помощь практическому врачу) / Н.Н. Беседнова, Т.Н. Пивненко, Т.С Запорожец // Методическое пособие для врачей. - Владивосток: ТИНРО-центр. - 2007.

- 40 с.]. Дополнительное введение молекул с антиоксидантной активностью уменьшает расход витамина E как представителя антиоксидантной системы организма, приводя к увеличению его концентрации в сыворотке крови. Содержание гидроперекисей липидов в тканях семенника остается повышенным, а содержание витамина Е в тканях семенника меньше контрольных значений (p0,05), что может быть обусловлено высокой интенсивность стероидогенеза при адаптации животных к низким температурам.

Пример 1.

В течение четырех недель одна группа крыс подвергалась охлаждению в климатокамере «ILKA» при температуре -15°C по 3 часа ежедневно. В это же время другая группа крыс ежедневно на протяжении четырех недель перед охлаждением получала перорально вместе с пищей моллюскам в дозе 10 мг/кг массы тела. После завершения эксперимента животных умерщвляли путем декапитации, функциональную активность семенников изучали при помощи гистологических, количественных,

–  –  –

иммуноцитохимических и электронно-микроскопических методов, в сыворотке крови и тканях семенника определяли содержание продуктов перекисного окисления липидов и витамина E, методом иммуноферментного анализа определяли концентрацию тестостерона в сыворотке крови.

Морфометрическое исследование показало, что после 4-х недель адаптации в семенниках крыс уменьшается диаметр извитых семенных канальцев (табл.1). В семенниках крыс, получавших моллюскам, диаметр семенных канальцев статистически значимо больше, чем у крыс, которым не проводилась коррекция (табл.1).

Изучение цитологического профиля сперматогенеза показало, что после 4-х недель адаптации к низким температурам в семенниках крыс уменьшается относительное количество прелептотенных сперматоцитов, пахитенных сперматоцитов, круглых и удлиненных сперматид статистически значимо выше, чем у крыс, не получавших коррекцию (табл.1).

Количественная оценка иммуноцитохимической реакции на индуцибельную NOсинтетазу показала, что после 4-х недель адаптации оптическая плотность продуктов реакции в эпителиосперматогенном слое статистически значимо снижена по сравнению с контролем (табл.1), в то время как оптическая плотность продуктов реакции у крыс, получавших моллюскам, достоверно выше (табл.1).

Электронная микроскопия показала, что после 4-х недель адаптации в извитых канальцах появляются клетки Сертоли с ультраструктурными признаками истощения цитоплазмы в виде вакуолизации, просветления клеточного матрикса, уменьшения количества митохондрий. В семенниках крыс, получавших моллюскам, в цитоплазме клеток Сертоли присутствуют многочисленные митохондрии, клеточный матрикс имеет среднюю электронную плотность, вакуолизация отсутствует.

После 4-х недель адаптации в цитоплазме первичных сперматоцитов, вступивших в мейоз, и в цитоплазме круглых сперматид отмечались вакуолизация митохондрий и дезинтеграция комплекса Гольджи. У крыс, получавших моллюскам, в цитоплазме пахитенных сперматоцитов и круглых сперматид митохондрии не вакуолизированы, комплекс Гольджи имеет полусферическую организацию, представлен хорошо развитым корковым и мозговым веществом.

Количественный анализ инкреторной активности семенника показал, что после 4-х недель адаптации в интерстициальной ткани семенника уменьшается относительное количество клеток Лейдига (табл.1), однако уровень тестостерона находится на уровне интактных крыс (табл.1). Структурной основой увеличения концентрации тестостерона в условиях уменьшения популяции интерстициальных гландулоцитов является компенсаторная гипертрофия клеток Лейдига (табл.1), электронная микроскопия выявила ультраструктурные признаки функционального напряжения клеток Лейдига.

В семенниках крыс, получавших моллюскам, относительное количество клеток Лейдига статистически значимо выше, чем у крыс, не получавших коррекцию, ультраструктурная характеристика клеток Лейдига соответствует интактным крысам.

–  –  –

Биохимическое исследование показало, что после 4-х недель адаптации в сыворотке крови крыс повышается уровень малонового диальдегида, снижается содержание витамина Е.

(табл.2). В сыворотке крови крыс, получавших моллюскам, содержание малонового диальдегида достоверно ниже, а концентрация витамина Е выше, чем у крыс, которым не проводилась коррекция (табл.2). В сыворотке крови крыс из группы сравнения статистически значимо снижается уровень витамина E, в сыворотке крови крыс из группы коррекции уровень витамина E достоверно выше, чем в группе сравнения (табл.2). В тканях семенника у крыс, получавших моллюскам, снижается содержание диеновых конъюгатов (табл.2).

–  –  –

Результаты морфологического, количественного и ультраструктурного исследования показывают, что моллюскам предупреждает нарушения сперматогенеза, индуцированные адаптацией организма животных к низким сезонным температурам.

На фоне приема моллюскама отмечается количественное и качественное восстановление сперматогенных клеток, относящихся к разным популяциям, восстанавливается экспрессия NO-синтетазы в клетках эпителиосперматогенного слоя, нормализуется ультраструктура клеток Сертоли. Прием моллюскама предотвращает гибель клеток Лейдига и развитие компенсаторной гипертрофии оставшихся клеток. Таким образом, биостимулирующие эффекты моллюскама в совокупности с умеренным антиоксидантным действием предотвращают развитие тестикулярной дисфункции у крыс при адаптации к низким температурам.

Технический результат изобретения заключается в коррекции моллюскамом тестикулярной дисфункции, вызванной адаптацией к низким сезонным температурам, и повышении резистентности организма животных к неблагоприятным факторам среды.

Источники информации

1. Беседнова, Н.Н. Биологически активная добавка к пище «Моллюскам» (в помощь

–  –  –

- 2011 - №4. - С.31-34.

3. Lee, N.P Nitric oxide and cyclic nucleotides: their roles in junction dynamics and.

spermatogenesis / N.P Lee, C.Y. Cheng // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2008. Vol. 1, №1. - P.25-32.

4. Petrovic, V. Antioxidative defence alterations in skeletal muscle during prolonged acclimation 5 to cold: role of L-arginine/NO-producing pathway / V. Petrovic, B. Buzadzic, A. Korac, A.

Vasilijevic, A. Jankovic, K. Micunovic, B. Korac // The Journal of Experimental Biology. - 2008.

- Vol.211, P.114-120.

5. Fujii, J. Cooperative function of antioxidant and redox systems against oxidative stress in male reproductive tissues / J. Fujii, Y. Iuchi, S. Matsuki, T. Ishii // Asian Journal of Andrology.

–  –  –

Формула изобретения Способ коррекции тестикулярной дисфункции у крыс, индуцированной адаптацией организма к низким температурам, включающий ежедневное пероральное введение моллюскама в дозе 10 мг/кг массы тела перед охлаждением, которое проводят при температуре -15°C по 3 часа в день в течение четырех недель.

45

–  –  –




Похожие работы:

«МИНИСТЕРСТВО СВЯЗИ И МАССОВЫХ КОММУНИКАЦИЙ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО СВЯЗИ Федеральное государственное бюджетное учреждение «Отраслевой центр мониторинга и развития в сфере инфокоммуникационных технологий» ул. Тверская, 7, Москва, 125375,тел.: (495) 987-66-81, факс: (495) 987-66-83, Е-mail: mail@centrmirit.ru МОНИТОРИНГ СОСТОЯНИЯ И ДИНАМИКИ РАЗВИТИЯ ИНФОКОММУНИКАЦИОННОЙ ИНФРАСТРУКТУРЫ И Н Ф О Р М А Ц И О Н Н ЫЙ С Б О Р Н И К (по материалам, опубликованным в апреле 2015 года)...»

«Александр Афанасьев Период распада Серия «Период распада», книга 1 Текст предоставлен издательством http://www.litres.ru/pages/biblio_book/?art=633075 Период распада: Эксмо; Москва; 2011 ISBN 978-5-699-50114-4 Аннотация Говорят, с крахом коммунистической системы наш мир стал спокойнее и безопаснее и Третья мировая война попросту невозможна. А помните кровавый штурм Грозного в канун 95-го? Натовские бомбардировщики в небе над Белградом в 99-м? Взрывы башенблизнецов 11 сентября 2001-го?...»

«План работы библиотеки МОУ ООШ № 99 г. Сочи имени Героя России Д.Д. Тормахова на 2014-2015 учебный год г. Сочи Анализ итогов работы библиотеки (отчет) за 20132014 учебный год 1. Общие сведения (контрольные показатели отчета) В 2013-2014 учебном году в школе был 21 комплект-класс (578 учащихся: начальная школа 343; среднее звено – 235). Из них читателей библиотеки – 488 (в 2012-2013 уч. г. – 485) учителей др.сотрудники 1-е 2-е 3-е 4-е 5-е 6-е 7-е 8-й 9-е класс класс класс класс класс класс класс...»

«ФГБОУ ВПО Ставропольский государственный аграрный университет Научная библиотека Информационно-библиографический центр Воспитательная работа в вузе Библиографический указатель Ставрополь 2013 УДК016:378 ББК 74.58я1 В 711 Составитель: И. В. Ткаченко Воспитательная работа в вузе : библиографический указатель / сост. И. В. Ткаченко. – Ставрополь : НБ СтГАУ, 2013. – 33 с. – (199 источников, 1999–2013 гг.) В библиографический указатель включены официальные документы, книги, журнальные статьи по...»

«Федеральное агентство лесного хозяйства ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ УНИТАРНОЕ ПРЕДПРИЯТИЕ «РОСЛЕСИНФОРГ» СЕВЕРО-ЗАПАДНЫЙ ФИЛИАЛ ГОСУДАРСТВЕННОЙ ИНВЕНТАРИЗАЦИИ ЛЕСОВ (Филиал ФГУП «Рослесинфорг» «Севзаплеспроект») ЛЕСОХОЗЯЙСТВЕННЫЙ РЕГЛАМЕНТ БОКСИТОГОРСКОГО ЛЕСНИЧЕСТВА ЛЕНИНГРАДСКОЙ ОБЛАСТИ Директор филиала С.П. Курышкин Главный инженер Е.Д. Поваров Руководитель работ, ведущий инженер-таксатор И.Б. Гамова Санкт-Петербург СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ Глава 1 ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ 1.1 Краткая характеристика...»

«Промежуточный отчет краевой инновационной площадки по теме «Содержание и технологии метапредметного образования в лицее как средство реализации ФГОС нового поколения» (отчетный период с октября 2012 года по октябрь 2013 года ) Научный руководитель Степанов С.В., к.п. н., доцент «13» октября 2013 г. Руководитель образовательного учреждения Тарасова Ирина Анатольевна «13» октября 2013 г.1. Общие сведения 1.1. Муниципальное бюджетное общеобразовательное учреждение лицей №15 г.Ставрополя; 1.2....»

«Организация Объединенных Наций A/HRC/14/2 Генеральная Ассамблея Distr.: General 15 March 2010 Russian Original: English Совет по правам человека Четырнадцатая сессия Пункт 6 повестки дня Универсальный периодический обзор Доклад Рабочей группы по универсальному периодическому обзору* Катар * Ранее выпущен под условным обозначением A/HRC/WG.6/7/L.1. Незначительные поправки были добавлены под руководством секретариата Комитета по правам человека на основе редакционных изменений, сделанных...»

«Статистико-аналитический отчет о результатах ЕГЭ ЛИТЕРАТУРА в Хабаровском крае в 2015 г. Часть 2. Отчет о результатах методического анализа результатов ЕГЭ по ЛИТЕРАТУРЕ в Хабаровском крае в 2015 году 1. ХАРАКТЕРИСТИКА УЧАСТНИКОВ ЕГЭ Количество участников ЕГЭ по предмету Предмет 2013 2014 чел. % от общего чел. % от общего чел. % от общего числа числа числа участников участников участников Литература 262 3,39 196 2,94 169 2,88 В ЕГЭ по литературе участвовали 169 человек, из которых 15,38 %...»

«ДОКЛАД Лебедев Денис Юрьевич (Ф.И.О. главы местной администрации городского округа (муниципального района)) Озёрский муниципальный район (наименование городского округа (муниципального района)) о достигнутых значениях показателей для оценки эффективности деятельности органов местного самоуправления городских округов и муниципальных районов за 2014 год и их планируемых значениях на 3-летний период Подпись Дата Обновить данные доклада Показатели оценки эффективности деятельности органов местного...»

«КОМИТЕТ ЛЕСНОГО ХОЗЯЙСТВА И ЛЕСНОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ НОВГОРОДСКОЙ ОБЛАСТИ АВТОНОМНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ «ЕРМОЛИНСКИЙ ПРОЕКТНО СЕЛЕКЦИОННЫЙ ЦЕНТР» 173517, Новгородская область, Новгородский район, д. Ермолино, д.166, тел/ факс (8162) 676635 ИНН 5310006587, КПП 531001001, в отделении № 8629 Сбербанка России г. Великий Новгород р/cч 40603810043004000042, к/cч 30101810100000000698 Эл. почта Ermolino_PSC@mail.ru ЛЕСОХОЗЯЙСТВЕННЫЙ РЕГЛАМЕНТ ХВОЙНИНСКОГО ЛЕСНИЧЕСТВА НОВГОРОДСКОЙ ОБЛАСТИ Разработчик регламента АУ...»








 
2016 www.nauka.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Книги, издания, публикации»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.