WWW.NAUKA.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Книги, издания, публикации
 


«ЭКСТРАПИРАМИДНЫЕ РАССТРОЙСТВА вчера, сегодня, завтра Сборник статей Под редакцией проф. О.С.Левина Москва УДК 616.8-009 ББК 56.12 Э41 Все права защищены. Никакая часть данной книги не ...»

К 35-летию основания

Центра экстрапирамидных заболеваний

ЭКСТРАПИРАМИДНЫЕ

РАССТРОЙСТВА

вчера, сегодня, завтра

Сборник статей

Под редакцией проф. О.С.Левина

Москва

УДК 616.8-009

ББК 56.12

Э41

Все права защищены. Никакая часть данной книги не может быть воспроизведена в любой форме и любыми средствами без письменного разрешения владельцев авторских прав.

Авторы и издательство приложили все усилия, чтобы обеспечить точность приведенных в данной книге показаний, побочных реакций, рекомендуемых доз лекарств. Однако эти сведения могут изменяться.

Информация для врачей. Внимательно изучайте сопроводительные инструкции изготовителя по применению лекарственных средств.

Экстрапирамидные расстройства вчера, сегодня, завтра [Сб. ст.] / Э41 Под ред. проф. О.С.Левина. – М., 2013. – 328 с. : ил.

ISBN 978-5-00030-027-5 УДК 616.8-009 ББК 56.12 ISBN 978-5-00030-027-5 © Левин О.С., 2013 Нашим учителям, коллегам и пациентам – всем, кому мы обязаны тем, что знаем и умеем Содержание Предисловие......................................................... 7

1. Общий раздел..................................................... 11 История основания Центра экстрапирамидных заболеваний при кафедре неврологии Российской медицинской академии последипломного образования (В.Н.Шток)........................... 13 Клиническая классификация экстрапирамидных расстройств (В.Н.Шток, О.С.Левин)............................................ 17 Когнитивные и нейропсихиатрические расстройства при экстрапирамидных заболеваниях (О.С.Левин, М.А.Аникина, Е.Е.Васенина).................................................... 24

2. Болезнь Паркинсона............................................... 39 Клиническая эпидемиология болезни Паркинсона (О.С.Левин, Н.Н.Шиндряева, Л.В.Докадина)........................... 41 Лечение болезни Паркинсона. История и современные аспекты (Н.В.Федорова, В.Н.Шток)......................................... 53 Современные возможности лечения болезни Паркинсона в пожилом и старческом возрасте (Д.В.Артемьев)...................... 68 Леводопа и леводопофобия (О.С.Левин).............................. 75 Моторные си

–  –  –

Перед вами необычное издание, представляющее собой сборник публикаций сотрудников Центра экстрапирамидных заболеваний при кафедре неврологии РМАПО, которые показались нам наиболее важными. В отличие от гуманитарных наук в медицине журнальные статьи, даже концептуально или информативно важные, живут короткое время. Их читают сразу после выхода журнала, а затем главное в их содержании в лучшем случае перекочевывает в монографии и руководства, сокращаясь до нескольких строк, а самой статье оказывается предуготованной участь ссылки, к тому же напечатанной мельчайшим шрифтом. Между тем ценность некоторых – неустаревающих – журнальных статей сохраняется более длительное время как с исторической, так и с научно-практической точки зрения. Новые знания далеко не всегда уничтожают старые. Нередко они содержат многочисленные крупицы истины, которые постепенно накапливаются и, переплавляясь, формируют новую научную парадигму. В любом случае они придают знаниям ту временную объемность, которой так не хватает многим новейшим публикациям. Одновременно для нас это возможность вспомнить славное прошлое, оценить точность выбора векторов научных исследований и клинической работы, представить свои работы в «интерьере» международных исследований экстрапирамидной патологии, поток которых в последние годы стремительно растет. И в этом бурном потоке существует и наш ручеек. За последние годы, особенно после широкого распространения интернета, журнальные публикации часто становятся «переимчивыми». В связи с этим приятно сознавать, что многие клинические проблемы экстрапирамидной патологии были впервые подняты в работах сотрудников нашего Центра. И сейчас мы движемся по международной столбовой дороге прогресса в изучении экстрапирамидной патологии, но путем в некоторых случаях своеобычным.

Создание Центра экстрапирамидных заболеваний в середине 1970-х годов предполагало сосредоточение усилий значительной части сотрудников кафедры неврологии РМАПО на проблеме экстрапирамидной патологии.

Это был один из первых центров в нашей стране, специализирующихся на конкретной неврологической проблеме. Можно только удивляться прозорливости отцов-основателей Центра – профессоров Льва Сергеевича Петелина и Валентина Нахмановича Штока. По пути специализации в последующем пошли многие. В области экстрапирамидной патологии особенно очевидна важность этого принципа. Это доказывает как зарубежная, так и отечественная практика.

Деятельность Центра многообразна, но в первую очередь хотелось бы выделить клиническую, лечебную работу. Ежедневно в Центре консультируются по направлениям лечебных учреждений Москвы и других регионов России, а иногда и других стран ближнего зарубежья десятки пациентов 8 Предисловие с разнообразными экстрапирамидными расстройствами – пациенты зачастую сложные, с атипичным течением заболевания, резистентные к стандартной терапии. Нельзя не отметить, что со времени основания лечебная и консультативная работа в рамках деятельности Центра проводится на клинической базе кафедры неврологии РМАПО – в неврологических и поликлиническом отделениях ГКБ им. С.П.Боткина, руководству которой мы выражаем признательность.

В одной из своих лекций выдающийся отечественный невролог А.М.Вейн, который несколько лет работал в лаборатории нервных и гуморальных регуляций, действовавшей при нашей кафедре в 1960-х годах, назвал Боткинскую больницу с функционирующей на ее базе кафедрой неврологии «Меккой» для больных с рассеянным склерозом – это направление деятельности кафедре на многие десятилетия привил ее основатель – Михаил Семенович Маргулис. С 1970-х годов можно смело сказать, что кафедра и больница становятся своего рода «Меккой» для больных с экстрапирамидной патологией, чему способствовала успешная деятельность нескольких поколений работников кафедры и Центра.

Лечебная деятельность Центра стала основой для его научной работы.

За время существования Центра защищено более 30 кандидатских и 3 докторские диссертации, подготовлены сотни публикаций как в нашей стране, так и за рубежом, получены десятки патентов на изобретения. В сотрудничестве с другими научными коллективами нашей страны создано первое фундаментальное руководство по экстрапирамидным расстройствам на русском языке (Экстрапирамидные расстройства / Под ред. В.Н.Штока, И.А.Ивановой-Смоленской, О.С.Левина. – М.: МЕДпресс-информ, 2003).

В помощь практическим врачам совместно с коллективами других научно-практических учреждений Москвы был разработан «Протокол ведения больных. Болезнь Паркинсона», утвержденный Минздравом РФ в 2005 г., который остается важнейшим документом, регламентирующим оказание помощи страдающим болезнью Паркинсона в нашей стране.

Опыт диагностики и лечения экстрапирамидных расстройств, накопленный сотрудниками Центра, щедро передается ими врачам-неврологам на ежемесячных циклах общего усовершенствования, на регулярно проводимом цикле тематического усовершенствования «Экстрапирамидные расстройства. Диагностика и лечение», проводимых кафедрой неврологии РМАПО. На циклах тематического усовершенствования прошли первичную подготовку, а затем совершенствовали свои знания большинство специалистов, занимающихся диагностикой и лечением экстрапирамидных заболеваний в различных регионах нашей страны. Со многими из них налажено конструктивное взаимодействие. По инициативе сотрудников Центра в разных регионах страны проведены образовательные программы, которые способствовали повышению квалификации врачей в области экстрапирамидной патологии.

На протяжении многих лет кафедра неврологии и Центр плодотворно взаимодействуют с Всероссийским обществом неврологов (председатель –

Предисловие

академик РАМН, проф. Е.И.Гусев), Научным центром неврологии РАМН (директор – член-кор. РАМН, проф. З.А.Суслина), кафедрами нервных болезней Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М.Сеченова (заведующие кафедрами – акад. РАМН, проф.

Н.Н.Яхно и проф. В.Л.Голубев), группой функциональной нейрохирургии НИИ нейрохирургии им. Н.Н.Бурденко РАМН (руководитель – проф.

В.А.Шабалов), Национальным обществом по изучению болезни Паркинсона и расстройств движения (президент – проф. С.Н.Иллариошкин), сотрудниками факультета психологии Московского государственного университета им. М.В.Ломоносова (проф. Ж.М.Глозман) и Центра психического здоровья РАМН (проф. С.И.Гавриловой). Всем им хочется выразить благодарность за совместный труд.

Будущее трудно прогнозировать. Но в этот юбилейный «миг между прошлым и будущим» надеемся, что и наша последующая работа будет плодотворной как с научной, так и с практической точки зрения, останется востребованной и поможет многочисленным пациентам с различными экстрапирамидными расстройствами.

ОБЩИЙ РАЗДЕЛ

История основания Центра экстрапирамидных заболеваний при кафедре неврологии Российской медицинской академии последипломного образования В.Н.Шток Когда заходит речь о юбилейных датах, обязательно возникает вопрос, совершилось ли это событие по мановению волшебной палочки «на пустом месте» или же оно было неизбежным результатом определенных закономерных явлений.

Описания разных форм нарушений движения можно найти в древних медицинских манускриптах. Однако документированная история систематического изучения экстрапирамидных расстройств началась только в XIX в., когда неврология стала формироваться как самостоятельная клиническая дисциплина. Так, в 1817 г. была опубликована монография Джеймса Паркинсона «Эссе о дрожательном параличе». Впоследствии по предложению Жана-Мартена Шарко дрожательный паралич назвали «болезнью Паркинсона». На протяжении XIX и в начале XX в. были описаны такие нозологические формы, как хорея Гентингтона (G.Huntington, 1872), синдром Туретта (Gilles de la Tourette, 1885), эссенциальный тремор (Ch.D. Dana, 1887), пароксизмальные дискинезии (W.Gowers, 1896), торсионная дистония (W.Schwalbe, 1908), гепатолентикулярная дегенерация (S.A.K.Wilson, 1912).

Интерес неврологов к экстрапирамидным расстройствам в начале ХХ в.

был подстегнут охватившей весь мир эпидемией летаргического энцефалита. Как известно, в исходе эпидемического энцефалита оставались резидуальные симптомы поражения экстрапирамидной системы, в частности паркинсонизма. Среди отечественных ученых, изучавших течение и последствия эпидемического энцефалита, были В.М.Бехтерев, Г.И.Россолимо и др. Среди них были и неврологи, которые впоследствии работали на кафедре нервных болезней Центрального института усовершенствования врачей (ЦИУВ). В первую очередь следует назвать М.С.Маргулиса, который в 1923 г. опубликовал книгу «Острый энцефалит, эпидемический и спорадический», и Н.С.Четверикова, который под руководством Г.И.Россолимо написал в 1925 г. книгу «Сонная болезнь, эпидемический энцефалит».

В предисловии к этой книге Г.И.Россолимо и Н.С.Четвериков приносили 14 1. Общий раздел искреннюю благодарность Елизавете Пегасиевне Кононовой, которая выполнила нейрогистологическую часть этого исследования. В статье «К патологической анатомии и патогенезу постэнцефалитического паркинсонизма», помещенной в сборнике работ в честь 40-летия научной деятельности профессора Г.И.Россолимо (1925), Н.С.Четвериков писал: «Случаи постэнцефалитического паркинсонизма отличаются от настоящего paralysis agitans. Было бы более правильно локализовать процесс не в определенном ядре, а в определенной группе ядер, имеющих отношение к одной системе проводников, в данном случае двигательных экстрапирамидных.

Не все ли равно, в каком участке системы происходит перерыв, будут ли это striatum … субталамическая область или substantia nigra, – важно, что перерыв есть и есть ослабление функции. Прав Маргулис, который считает, что „имеет место“ поражение топически и физиологически разных систем и центров».

Уже в этих работах были подвергнуты сомнению классические постулаты топической диагностики, когда клинические проявления неврологических расстройств связывались с поражением определенного участка ЦНС.

Было установлено, что синдромы экстрапирамидных расстройств нельзя объяснить поражением отдельных подкорковых узлов.

Значительный вклад в изучение экстрапирамидных расстройств внесли отечественные неврологи Л.С.Минор и С.Н.Давиденков. Л.С.Минор в 1882 г. защитил докторскую диссертацию «К вопросу о значении corporis striati». Он описал «наследственное дрожание», выделил форму семейного дрожания – tremor multiparus macrobioticus – в семьях долгожителей, а в 1929 г. опубликовал статью «Новые наблюдения над эссенциальным наследственным трясением». С.Н.Давиденков в 1932 г. опубликовал монографию «Наследственные болезни нервной системы», в которой рассматривал генетические аспекты экстрапирамидных расстройств.

Большую роль в развитии наших представлений в области экстрапирамидной патологии сыграли работы академика Н.В.Коновалова («Патофизиология и патология мозжечка», 1939; «Гепатолентикулярная дегенерация (печень и мозг)», 1948; «Гепатоцеребральная дистрофия», 1960). Неврологическая общественность нашей страны, отдавая дань уважения большому вкладу Н.В.Коновалова в изучение гепатоцеребральной дегенерации, обычно именует это заболевание «болезнь Вильсона–Коновалова».

На кафедре невропатологии ЦИУВ экстрапирамидная патология стала основной темой научной и практической работы в годы руководства кафедрой Л.С.Петелина. Свои исследования Л.С.Петелин обобщил в монографии «Экстрапирамидные гиперкинезы» (1970). Безусловным шагом вперед была предложенная им классификация гиперкинезов в соответствии с уровнем поражения отделов ЦНС, регулирующих моторные функции. Под руководством Л.С.Петелина была проведена работа по генетике паркинсонизма (Петелин Л.С., Атаджанов М.А. «Генетика болезни Паркинсона», 1975), работа по изучению эпидемиологии паркинсонизма с привлечением статистических материалов Минздрава (Роменская Л.Х., 1976), работы по эксКогнитивные и нейропсихиатрические расстройства при экстрапирамидных заболеваниях* О.С.Левин, М.А.Аникина, Е.Е.Васенина Длительное время поражение подкорковых структур ассоциировалось преимущественно с двигательными нарушениями. Но в последние десятилетия стало очевидным, что благодаря тесным связям с лобной корой и лимбической системой базальные ганглии участвуют в регуляции не только двигательных, но и психических функций, и при их поражении часто возникают психические расстройства [1, 7, 17]. Эти расстройства можно условно разделить на 3 основные группы: когнитивные, эмоционально-личностные и психотические [5]. Последние 2 группы нередко объединяют термином «нейропсихиатрические расстройства» [7, 12]. Диагностика психических нарушений у больных с экстрапирамидной патологией – задача не менее важная, чем выявление двигательных нарушений. Анализ особенностей нейропсихологических и поведенческих расстройств позволяет уточнить локализацию патологического процесса и степень его распространенности, что может иметь важное дифференциально-диагностическое значение [20].

Нейропсихологические нарушения иногда развиваются раньше, чем двигательные нарушения, и их выявление может иметь значение для ранней диагностики болезни Паркинсона или болезни Гентингтона у лиц с предрасположенностью к этим заболеваниям [21]. Кроме того, установление характера психических расстройств и степени их дезадаптирующего влияния, выделение пораженных и сохранных звеньев в психических процессах важны для создания программ нейропсихологической реабилитации [1, 4].

Когнитивные нарушения Когнитивные нарушения могут быть представлены нарушением памяти, внимания, ориентации, зрительно-пространственных функций, речи, гнозиса, праксиса, мышления и т.д. Структурно они могут быть связаны с нарушением функции каждого из трех основных структурно-функциональных блоков головного мозга, выделенных А.Р.Лурией [4].

* Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. – 2012. – Спецвыпуск №2. – С. 22–30.

Когнитивные и нейропсихиатрические расстройства…

При поражении образований, входящих в состав первого (энергетического) блока (структур среднего и промежуточного мозга и связанных с ними медиобазальных отделов лобных долей), страдают активационные процессы, обеспечивающие включение отдельных структур головного мозга. В результате развиваются преимущественно нейродинамические нарушения, которые включают нарушения внимания, вторичные нарушения памяти, психомоторную замедленность.

При поражении второго блока (приема, переработки и хранения информации), включающего структуры теменных, височных и затылочных долей коры, страдают модально-специфические процессы, связанные с переработкой зрительной, слуховой или проприоцептивной информации, а также сложные интегративные когнитивные процессы, лежащие в основе символической, речевой, интеллектуальной деятельности. Расстройства речи (афазии), праксиса (апраксии), гнозиса (агнозии), первичные расстройства памяти, возникающие при поражении этого блока, обозначают как операциональные нарушения [1, 4].

Наконец, при нарушении функции третьего блока (программирования, регуляции и контроля протекания деятельности), преимущественно связанного с префронтальными отделами лобных долей и базальными ганглиями, образующими фронтостриарную систему, расстраивается формирование замыслов и целей психической деятельности, регуляция и контроль отдельных действий и поведения в целом. Эти когнитивные нарушения можно обозначить как регуляторные. В англоязычной литературе для обозначения подобных функций применяют термин executive functions (исполнительные, или распорядительные, функции), а для обозначения нарушений этих функций – термин dysexecutive syndrome, русскоязычным эквивалентом которого может быть термин «дизрегуляторный синдром» [11]. Лобные доли и базальные ганглии образуют единую систему, выполняющую функцию целенаправленного выбора наиболее адекватной в данный момент программы действия, отслеживания ее реализации и эффективности, торможения неадекватных действий, при необходимости – коррекции или смены выполняемой программы на другую [13].

Кора больших полушарий связана с базальными ганглиями тремя параллельными корково-подкорковыми кругами, которые начинаются от трех основных отделов префронтальной коры (дорсолатеральной, орбитофронтальной, медиальной) и обеспечивают регуляцию различных аспектов психической деятельности и поведения [11, 15]. Регуляторные когнитивные функции во многом зависят от функционирования дорсолатерального префронтального («ассоциативного») нейронного круга [11].

Функция круга страдает не только вследствие поражения отдельных его звеньев, но и при поражении восходящих систем, модулирующих его активность, прежде всего мезокортикального дофаминергического пути, холинергических проекций, основным источником которых является базальное ядро Мейнерта, серотонинергических проекций, следующих от ядра шва, и норадренергических проекций (основной источник – голубоватое пятно) [13, 15].

БОЛЕЗНЬ

ПАРКИНСОНА

Клиническая эпидемиология болезни Паркинсона* О.С.Левин, Н.Н.Шиндряева, Л.В.Докадина Эпидемиология неинфекционных заболеваний – одно из наиболее интенсивно развивающихся направлений в современной медицине. Эпидемиологические исследования не только позволяют выяснить распространенность заболеваний в том или ином регионе и тем самым помогают планировать организацию помощи больным, но и выявляют этиологические факторы или факторы риска заболеваний и тем самым способны указать путь к их профилактике и более эффективному лечению. Первую задачу решает описательная эпидемиология, вторую – аналитическая эпидемиология.

При описании частоты заболевания в популяции прибегают к понятиям распространенности и заболеваемости.

Распространенность – общее число лиц в популяции, страдающих данным заболеванием, на определенный фиксированный момент времени. Распространенность измеряется на 100 000 населения. Распространенность зависит от заболеваемости и предстоящей продолжительности жизни пациентов. Если благодаря улучшению лечения выживаемость больных увеличивается, то растет и распространенность заболевания.

Заболеваемость – число новых случаев заболевания, диагностированных за определенный промежуток времени (обычно за 1 год) в данной популяции. Этот показатель измеряется числом случаев на 100 000 населения в год. Это более четкий индикатор частоты хронического заболевания в популяции, так как не зависит от выживаемости пациентов.

Сплошное (door-to-door) исследование – наиболее точный, но и наиболее сложный и затратный метод получения эпидемиологических данных, основанный на скрининге всего населения избранного региона. Обычно оно включает несколько этапов, задачами которых являются первичное выявление заболевания среди населения, последующее подтверждение * Неврологический журнал. – 2005. – №5. – С. 41–49.

Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Материалы II Национального конгресса. – М., 2011.

42 2. Болезнь Паркинсона диагноза с помощью дополнительных методов исследования или врачейэкспертов, определение показателей распространенности, заболеваемости.

Сопоставление результатов сплошных эпидемиологических исследований и исследований по данным обращаемости показывает, что от 10 до 50% (в среднем треть) пациентов с паркинсонизмом оказываются неучтенными.

В последние годы в эпидемиологических исследованиях иногда прибегают к более облегченному варианту сплошного исследования, который, тем не менее, способен давать довольно точные данные: он основан на скрининге случайной выборки из общей популяции. Данная методика хорошо отработана в социологических исследованиях.

Численность пациентов с болезнью Паркинсона в мире Показатель распространенности болезни Паркинсона (БП) существенно варьирует: от 31,4 (в Ливии) до 328 (в Индии) на 100 000 населения. По данным исследований с наиболее строгой методологией разброс более узок: от 120 до 180 случаев на 100 000 населения. По данным различных исследований показатель заболеваемости при БП колеблется от 5 до 25 на 100 000 населения в год. С возрастом показатели распространенности и заболеваемости неуклонно растут. Среди лиц старше 60 лет распространенность БП достигает 1%, а среди лиц старше 80 лет – 4% [1, 5]. Исходя из усредненных показателей распространенности, в настоящее время на Земле от БП страдают примерно 5 млн человек, в том числе 1,5 млн живут в 7 ведущих экономически развитых странах мира, примерно 500 тыс. пациентов с БП живет в США [18].

Численность пациентов с болезнью Паркинсона в России Проведенные за последние 10 лет в различных регионах нашей страны эпидемиологические исследования дали довольно большой разброс показателей как распространенности (от 54,8 до 139,9 на 100 000 населения), так и заболеваемости (8,6–16,3 на 100 000 населения в год). Однако если систематизировать исследования по методологии, то результаты методологически сходных исследований оказываются сопоставимыми. Наиболее низкие показатели распространенности (в среднем около 50–60 случаев на 100 000 населения) получены в исследованиях, основанных на оценке «вторичной» обращаемости (преимущественно учитывались пациенты, обратившиеся в специализированный кабинет по лечению экстрапирамидных расстройств). В исследованиях, основанных на оценке первичной обращаемости (когда предпринималась попытка «мобилизовать» врачей, ведущих первичный прием больных), показатель распространенности в среднем оказывался около 80 случаев на 100 000 населения. Наконец, в двух небольших сплошных исследованиях, проведенных по сходной методологии в Солнечногорском районе Московской области (2003) и Нижнем Новгороде (2010), получены наиболее высокие показатели распространенности: соответственно 139,9 и 129 случаев на 100 000 населения, поскольку учитывались не только те пациенты, которые, обратившись к врачу, не получили Лечение болезни Паркинсона.

История и современные аспекты Н.В.Федорова, В.Н.Шток Болезнь Паркинсона (БП) – неуклонно прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, в основе которого лежит постепенная гибель нигростриарных нейронов. В течение последних лет интенсивно исследовались следующие метаболические нарушения при БП: 1) окислительный стресс меланинсодержащих нейронов, обусловленный деградацией дофамина при участии ионов железа, который ведет к продукции свободных радикалов, снижению активности защитных протеаз, повышению образования супероксидов; 2) торможение ферментов дыхательных цепей и изменения митохондриальной ДНК, вызывающие уменьшение электронного потока и окислительного фосфорилирования; 3) активация К+-АТФ-каналов; 4) нарушение гомеостаза кальция; 5) активация фосфорилирования цитоскелетных элементов с образованием телец Леви. Эти факторы обусловливают утрату защитных клеточных механизмов против эндогенных и экзогенных вредных воздействий, что ведет к нейрональной дегенерации.

Биохимическим субстратом патогенеза БП является нарушение баланса основных нейромедиаторов, обеспечивающих функции базальных ганглиев, – дофаминергической и ацетилхолинергической систем: в связи с прогрессирующей дегенерацией дофаминергических нигростриарных нейронов наступает дефицит дофамина; снижение тормозной функции дофаминергических нейронов влечет за собой растормаживание и повышение функциональной активности холинергических систем. Этот дисбаланс усиливается в связи с повышением активирующего влияния возбуждающего нейротрансмиттера глутамата, взаимодействующего с N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторами, повышающими активность холинергических нейронов полосатого тела.

Основными направлениями лечения БП являются:

фармакотерапия;

медико-социальная реабилитация;

–  –  –

лечебная физкультура;

нейрохирургическое лечение.

Фармакотерапия Оптимальная лекарственная терапия БП направлена на приостановление и уменьшение нейродегенеративного процесса в нигростриарных нейронах (нейропротективная терапия) и нормализацию биохимического дисбаланса (симптоматическая терапия).

Нейропротективная терапия является перспективной для возможного уменьшения темпа прогрессирования БП. К средствам с предполагаемым нейропротективным действием при БП относятся:

средства с антиоксидантным эффектом (ингибиторы моноаминоксидазы типа В (МАО-В), токоферол, глутатион, тиоктовая кислота, дефероксамин);

агонисты дофаминовых рецепторов (АДР);

ингибиторы транспорта дофамина;

антагонисты возбуждающих аминокислот (амантадин, ремацемид, рилузол);

трофические факторы (глиальный нейротрофический фактор, мозговой фактор роста, фибробластный фактор роста);

противовоспалительные средства (ингибиторы синтетазы оксида азота, ингибиторы полимеразы, иммунофилины, талидомид);

блокаторы кальциевых каналов;

антиапоптозные агенты (десметилселегилин, ингибиторы каспазы) и др. [20, 22].

Однако в клинической практике в качестве средств с предполагаемым нейропротективным эффектом в настоящее время применяются ингибиторы МАО-В, АДР и амантадин. Экспериментально доказано, что антиоксидантный эффект селегилина обусловлен ингибированием МАО-В и активацией антиапоптозных и антиоксидантных механизмов (увеличение выработки глутатиона, супероксиддисмутазы), нарастанием поглощения свободных радикалов, а также ингибированием аутоокисления дофамина [21].

АДР за счет уменьшения синаптического кругооборота дофамина, антиоксидантных свойств и способности стимулировать аутотрофическую активность нейронов могут оказывать протективное действие и увеличивать выживаемость культур дофаминергических нейронов.

Симптоматическая терапия при БП направлена на нормализацию биохимического дисбаланса и требует постоянного приема лекарственных средств, так как при прекращении приема препаратов симптомы БП возвращаются к исходному уровню.

Принципами симптоматической терапии при БП являются: 1) повышение синтеза дофамина; 2) прямая стимуляция дофаминовых рецепторов;

3) стимуляция высвобождения дофамина из пресинаптических окончаний;

4) торможение обратного захвата дофамина пресинаптическими окончаниями; 5) торможение катаболизма дофамина [9].




Похожие работы:

«ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЙ ДОКЛАД СОБЫТИЯ В г. АНДИЖАН (УЗБЕКИСТАН), 13 МАЯ 2005 г. Перевод с английского Варшава, 20 июня 2005 г. (располагая информцией от 13 июня 2005 г.) СОДЕРЖАНИЕ ВВЕДЕНИЕ ОБЗОР ПРЕДЫСТОРИЯ И КОНТЕКСТ СОБЫТИЯ 13 МАЯ 2005 Г. В Г. АНДИЖАН ЗАХВАТ АНДИЖАНСКОЙ ТЮРЬМЫ МИТИНГ НА ПЛОЩАДИ ОТХОД С ПЛОЩАДИ НА ГРАНИЦЕ С КЫРГЫЗСТАНОМ ВЫВОДЫ РЕКОМЕНДАЦИИ ПРИЛОЖЕНИЕ 1: КАРТА ЦЕНТРАЛЬНОЙ ЧАСТИ Г. АНДИЖАН Географический указатель к событиям в Андижане ПРИЛОЖЕНИЕ 2: ВЫДЕРЖКИ ИЗ УГОЛОВНОГО КОДЕКСА...»

«УВО «Махачкалинский инновационный университет» УДПО «Махачкалинский центр повышения квалификации» «Актуальные вопросы и перспективы развития современных гуманитарных и общественных наук» Материалы Международного электронного Симпозиума Махачкала, 27 января 2015г. УДК 001.1 ББК 60 А 43 Редакционный совет: Омаров О.А. – академик РАО, д.ф/м.н, профессор – председатель Абакаров М.И. – д.э.н., ректор УВО «Махачкалинский инновационный университет»; Чернова С.А. – к.э.н., доцент Дагестанский...»

«Организация Объединенных Наций A/HRC/30/16 Генеральная Ассамблея Distr.: General 22 July 2015 Russian Original: English Совет по правам человека Тридцатая сессия Пункт 6 повестки дня Универсальный периодический обзор Доклад Рабочей группы по универсальному периодическому обзору* Ливия * Приложение к настоящему докладу распространяется в том виде, в котором оно было получено. GE.15-12391 (R) 100815 120815 *1512391* A/HRC/30/16 Содержание Стр. Введение.........................»

«ПРЕАМБУЛА Колледж основан в 1930 году. До 1991 года назывался «Ростовский автодорожный техникум». Приказом № 59-ор Государственного концерна «Росавтодор» от 06.08. 1991 года был переименован в «Ростовский автодорожный колледж». Приказом Федерального дорожного агентства от 07.12.2004г. № ОБ-130 переименован в «Федеральное государственное образовательное учреждение среднего профессионального образования «Ростовский-на-Дону автодорожный колледж». На основании приказа Федерального агентства по...»

«УПОЛНОМОЧЕННЫЙ ПО ПРАВАМ КОРЕННЫХ МАЛОЧИСЛЕННЫХ НАРОДОВ В КРАСНОЯРСКОМ КРАЕ ДОКЛАД О СОБЛЮДЕНИИ КОНСТИТУЦИОННЫХ ПРАВ И СВОБОД КОРЕННЫХ МАЛОЧИСЛЕННЫХ НАРОДОВ НА ТЕРРИТОРИИ КРАСНОЯРСКОГО КРАЯ В 2011 году КРАСНОЯРСК 2011 ББК 67.400.7 (2РОС-4Кра) УДК 342.716 (571.51) Уполномоченный по правам коренных малочисленных народов в Красноярском крае 660021, г. Красноярск, ул. К. Маркса, д. 122, офис 207. Телефон (391) 201-80-80, e-mail: palchin@ombudsmankk.krsn.ru http://www.ombudsmankk.ru На обложке:...»

«Республика Беларусь: Проект “Развитие лесного сектора Республики Беларусь” Влияние проекта на окружающую среду и план природоохранных мероприятий и мероприятий по смягчению воздействия на социальную среду Введение Ключевое место среди природных богатств Беларуси занимают леса, являющиеся уникальным возобновляемым ресурсом. Лесной фонд Беларуси составляет 45,4 % ее территории. Общая площадь земель лесного фонда составила в 2013 году 9,5 млн.га. В ведении Минлесхоза находится 8,1 млн.га или 85,6%...»

«Сводный отчет по 1-му этапу работ по разработке схем теплоснабжения городских округов и поселений в ЯНАО на 2014 год и на перспективу до 2028 года Том 2. Книга 8. Пуровский район. 8.6. д. Харампур. Главы 1,2,4,5,8 обосновывающих материалов к схемам теплоснабжения ООО «Нексиа Пачоли Консалтинг» Отчет по 1-ому этапу работ по разработке схем теплоснабжения городских округов и поселений в ЯНАО на 2014 год и на перспективу до 2028 года Том 2. Книга 8.6 Состав работы Сводный отчет по 1-му этапу работ...»

«Доклад по результатам исследования степени подготовленности стран к внедрению системы КНП в деятельность ВОФК Я хотел бы сообщить о результатах Опроса по оценке степени подготовленности стран к использованию систем КНП в деятельности ВОФК, проведенного в 2014 году среди членов Рабочей группы ИНТОСАИ по ключевым национальным показателям (КНП). На 7 заседании Рабочей группы коллегами из национального контрольного ревизионного управления Финляндии была выдвинута инициатива об исследовании вопроса...»

«ОТЧЕТ о результатах контрольного мероприятия «Проверка законности и результативности использования бюджетных средств, выделенных МБОУ «Средняя общеобразовательная школа №30» г. Курска за 2010-2013 годы и прошедший период 2014 года» (совместное контрольное мероприятие Контрольно-счетной палаты Курской области и Контрольно-счетной палаты города Курска) (утвержден председателем Контрольно-счетной палаты города Курска 20 июня 2014 года) 1. Основания для проведения контрольного мероприятия: план...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ РЕСПУБЛИКИ МОРДОВИЯ Государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования (повышения квалификации) специалистов «Мордовский республиканский институт образования» (ГБОУ ДПО (ПК) С «МРИО») Мордовия Республикать образованиянь институтоц Мордовия Республикань образованиянь институтось 430027, г.Саранск, ул. Транспортная, 19 Тел/факс (8342)32-17-35 ИНН/КПП 1328165397/132801001, ОКПО 12946583, ОГРН 1021301115923 e-mail:...»

«Организация Объединенных Наций A/HRC/26/9 Генеральная Ассамблея Distr.: General 4 April 2014 Russian Original: English Совет по правам человека Двадцать шестая сессия Пункт 6 повестки дня Универсальный периодический обзор Доклад Рабочей группы по универсальному периодическому обзору* Вануату * Приложение к настоящему докладу распространяется в том виде, в каком оно было получено. GE.14-13115 (R) 020514 020514 *1413115* A/HRC/26/9 Содержание Пункты Стр. Введение Резюме процесса обзора I. 5–98 3...»

«Министерство финансов Пензенской области Доклад о результатах и основных направлениях деятельности Министерства финансов Пензенской области на 2015-2017 годы 2014 год Содержание: Введение Раздел 1. Основные результаты деятельности в 2013 году Раздел 2. Основные направления деятельности на 2014 год и плановый период 2015-2017 годов. Приложения. Введение Доклад о результатах и основных направлениях деятельности Министерства финансов Пензенской области (далее – Доклад) на 2015-2017 годы...»

«Создание сети птицефабрик на территории Северо-Казахстанской области Оглавление Список таблиц Список Диаграмм Список рисунков Список приложений Принятые сокращения Введение Методика исследования 1. Определение продукта 1.1 Виды домашней птицы 1.2 Описание продукции птицефабрик 2. Современное состояние мирового рынка продукции птицефабрик 2.1 Мировое производство мяса птицы и яиц 2.2 Мировое потребление мяса птицы и яиц 3. Государственное регулирование отрасли птицеводства 3.1 Законодательные...»

«Глеб Олегович Павловский Система РФ. Источники российского стратегического поведения: метод George F. Kennan Серия «Тетрадки Gefter.Ru» Издательский текст http://www.litres.ru/pages/biblio_book/?art=10744884 Система РФ. Источники российского стратегического поведения: метод George F. Kennan: Издательство «Европа»; М.; 2015 ISBN 978-5-9739-0221-6 Аннотация Во второй из своих книг о «Системе РФ» Глеб Павловский продолжает исследовать российское государственное поведение. На этот раз автор...»

«МИНИСТЕРСТВО ПРИРОДНЫХ РЕСУРСОВ И ЭКОЛОГИИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ГИДРОМЕТЕОРОЛОГИИ И МОНИТОРИНГУ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ ШЕСТОЕ НАЦИОНАЛЬНОЕ СООБЩЕНИЕ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ представленное в соответствии со статьями 4 и 12 Рамочной Конвенции Организации Объединенных Наций об изменении климата и статьей 7 Киотского протокола Москва 20 Шестое национальное сообщение Российской Федерации Редакционная коллегия: А.В. Фролов, канд. геогр. наук, А.А. Макоско, д-р.техн. наук, проф., В.Г....»

«УДК 004 Д. В. ПРОСКУРА, Н. В. ПРОСКУРА10 СОЦИАЛЬНАЯ НАПРАВЛЕННОСТЬ ТЕЛЕКОММУНИКАЦИОННЫХ УСЛУГ Ключевые слова: платное телевидение, рынок услуг, социальная направленность, телекоммуникационные услуги, цифровое телевидение. Аннотация. В статье рассматривается развитие и использование телекоммуникационных услуг с точки зрения уровня их социальной значимости, как важнейшей составляющей услуг данного вида. Рассмотрены основные направления влияния телекоммуникаций на социальную жизнь населения...»

«АДМИНИСТРАЦИЯ города ОЛЕНЕГОРСКА с подведомственной территорией Мурманской области ПОСТАНОВЛЕНИЕ от 28.04.2014 № 135 г.Оленегорск Об утверждении Схемы водоснабжения и водоотведения городского округа город Оленегорск с подведомственной территорией на период до 2028 года В соответствии с Федеральным Законом от 07.12.2011 № 416-ФЗ «О водоснабжении и водоотведении» (с изменениями и дополнениями), постановлением Правительства Российской Федерации от 05.09.2013 № 782 «О схемах водоснабжения и...»

«РЕГИОНАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ТАРИФАМ КИРОВСКОЙ ОБЛАСТИ ПРОТОКОЛ заседания правления региональной службы по тарифам Кировской области № 11 04.04.2014 г. Киров Беляева Н.В.Председательствующий: Мальков Н.В. Члены правлеТроян Г.В. ния: Вычегжанин А.В. Юдинцева Н.Г. отпуск Отсутствовали: Кривошеина Т.Н. отпуск Петухова Г.И. отпуск Владимиров Д.Ю. по вопросам электроэнергетики Никонова М.Л. по вопросам электроэнергетики Трегубова Т.А. Секретарь: Тестоедов И.В., Шуклина Т.А., УполномоченЧайников В.Л. ные...»

«ПРОГНОЗ по африканской чуме свиней в Российской Федерации на 2015 год http://www.fsvps.ru/fsvps/iac Федеральная служба по ветеринарному и фитосанитарному надзору Федеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный центр охраны здоровья животных» (ФГБУ «ВНИИЗЖ») ПРОГНОЗ по африканской чуме свиней в Российской Федерации на 2015 год Авторы: Петрова О.Н. Коренной Ф.И. Дудников С.А. Бардина Н.С. Таценко Е.Е. Караулов А.К. Владимир 20 http://www.fsvps.ru/fsvps/iac УДК...»

«ФОРМА 5Т. ТИТУЛЬНАЯ СТРАНИЦА ОТЧЕТА В РФФИ НАЗВАНИЕ ПРОЕКТА НОМЕР ПРОЕКТА Создание математических методов для 13-08-96519 разработки 2D моделей электромембранных процессов ОБЛАСТЬ ЗНАНИЯ КОД(Ы) КЛАССИФИКАТОРА 08 08-201, 01-222, 01-426 ВИД КОНКУРСА р_юг_а Региональный конкурс «ЮГ РОССИИ»: инициативные ФАМИЛИЯ, ИМЯ, ОТЧЕСТВО РУКОВОДИТЕЛЯ ТЕЛЕФОН РУКОВОДИТЕЛЯ ПРОЕКТА ПРОЕКТА Коваленко Анна Владимировна (918)4440042 ПОЛНОЕ НАЗВАНИЕ ОРГАНИЗАЦИИ, ГДЕ РЕАЛИЗУЕТСЯ ПРОЕКТ Федеральное государственное...»








 
2016 www.nauka.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Книги, издания, публикации»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.