WWW.NAUKA.X-PDF.RU
БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Книги, издания, публикации
 


Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 7 |

«ДОКЛАДЫ МОИП Том 57 Секция Геронтологии Москва, МОИП, 2014 Доклады МОИП. Том 57. Секция Геронтологии. Сборник статей. М.: Цифровичек, 2014. 164 с. В сборнике представлены научные статьи ...»

-- [ Страница 1 ] --

Московское общество испытателей природы

Московский государственный университет им. М.В.Ломоносова

ДОКЛАДЫ

МОИП

Том 57

Секция Геронтологии

Москва, МОИП, 2014

Доклады МОИП. Том 57. Секция Геронтологии.

Сборник статей. М.: Цифровичек, 2014. 164 с.

В сборнике представлены научные статьи авторов на основе

докладов, прочитанных на заседаниях Секции геронтологии

Московского общества испытателей природы за 2013-2014 гг.

Редакционная коллегия:

В.Е.Чернилевский, к.т.н., председатель секции, ответственный редактор, В.И.Донцов д.м.н., редактор, В.Н.Крутько, профессор, Ген. директор НП «НГЦ», редактор, А.А.Кудашов, к.т.н., директор ООО «ВНИПИМ», редактор

В подготовке издания принимали участие:

Лаб. Геронтологии Научно-исследовательского медикостоматологического института Московского государственного медико-стоматологического университета им. Евдокмова (МГМСУ), Лаб. экспериментальной и прикладной геронтологии ООО «Всесоюзный научно-исследовательский и проектный институт мономеров» (ВНИПИМ) Лаб. Системного анализа и информационных технологий в медицине и экологии Института системного анализа РАН (ИСА РАН) Электронный адрес редакции: chernilevskyve@mail.ru dontsovvi@mail.ru МОИП МОИП: http://www.moipros.ru Издательство «Цифровичок» П.л. 9,5 Тираж 100 экз.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ГЕРОНТОЛОГИЯ

РАЗРАБОТКА МЕТОДОЛОГИИ ДИАГНОСТИКИ

БИОЛОГИЧЕСКОГО ВОЗРАСТА

В.Н.Крутько, В.И.Донцов Биологический возраст (БВ) – это показатель уровня развития, изменения или износа структуры или функции элемента организма, функциональной системы или организма в целом, выраженный в единицах времени, путем соотнесения значений определяющих эти процессы биомаркеров старения с эталонными среднестатистическими зависимостями изменений этих биомаркеров от календарного возраста. Понятие БВ прямо связано с понятием жизнеспособности организма, который определяется через сумму (интеграл) жизнеспособностей его частей. Известны также: функциональный возраст (ФВ) – отражает функциональные резервы, которые могут изменяться при траенировках, патологический возраст (ПВ) – отражение болезней и предболезненных состояний, влияющих на БВ, психологический возраст (ПсВ) – возрастные изменения психики, как наиболее важные для человека. Для прогноза витальной траектории необходимо также определять факторы риска (ФР) – наследственные и приобретенные факторы, сокра-щающие продолжительность жизни и факторы долголетия (ФД) – генетические и внешнесредовые факторы, важные для практики и планируемых геропрофилактических мероприятий.

ПОНЯТИЕ И ЗНАЧИМОСТЬ БИОЛОГИЧЕСКОГО ВОЗРАСТА

При одном и том же календарном возрасте (КВ) для различных индивидов, степень постарения их организмов в целом, а также отдельных органов, элементов и систем их организмов, может быть различна, поэтому появляется потребность оценки степени старения или уровня жизнеспособности организма и его элементов.

Биологический возраст (БВ) – это показатель уровня развития, изменения или износа структуры или функции элемента организма, функциональной системы или организма в целом, выраженный в единицах времени, путем соотнесения значений определяющих эти процессы биомаркеров старения с эталонными среднестатистическими зависимостями изменений этих биомаркеров от календарного возраста.

Таким образом, БВ – это степень износа конкретного организма, оцениваемая по снижению функционального ресурса основных его систем жизнеобеспечения, причем оценка проводится в сравнении со средними статистическими значениями нормы для определенных возрастов и выражается в единицах возраста, которому эти функциональные ресурсы соответствуют. Понятие БВ прямо связано с понятием жизнеспособности целого организма, которая определяется через сумму (интеграл) жизнеспособностей его частей.

БВ – это характеристика любого меняющегося с возрастом процесса или биомаркера, но есть классы или группы процессов, отличающиеся спецификой и поэтому имеющие свои специальные названия. Обычно выделяют: календарный возраст (КВ), функциональный ти физиологический возраст (ФВ, патологический возраст (ПВ), психологический возраст (ПсВ) и ряд др.

Некоторые из этих процессов могут существенно не влиять на ожидаемую продолжительность жизни (ОПЖ), но определять качество жизни, при оценке ФВ обычно предлагают учитывать показатели мышечной и умственной работоспособности; ФВ может поддаваться коррекции тренировками, ПВ – лечением.

В дополнение к показателям биовозраста для прогноза витальной траектории (прогноза ОПЖ и зависящего от возраста уровня здоровья) необходимо определять также факторы риска (ФР) – наследственные и приобретенные факторы, сокращающие продолжительность жизни, которые следует учитывать и по возможностями снижать профилактическими мерами, и факторы долголетия (ФД) – генетические и внешне-средовые факторы, увеличивающие продолжительность жизни, например – наличие в роду долгожителей, сбалансированная низкокалорийная диета, доброжелательный, устойчивый тип личности и другие характеристики, важные для практики и индивидуализации планируемых геропрофилактических мер. На БВ влияют процессы роста и развития и есть особенности его определения у детей и взрослых (Синдеева, Орлова, 2012, Алексеева, Кинзерский, 2012). Имеются множественные примеры использования БВ для оценки здоровья населения, в том числе в профпатологии (Артюхов и др., 2013, Шпагина, Филимонов, 2013, Башкирва, 2012, что делает необходимым изучение показателя БВ студентами-медиками (Евстигнеева, 2011). Используют также показатели БВ для оценки старения населения различных регионов (Голубева, Данилова,2012), в спортивной медицине по функциональной пробе (Астахов, 2013), для оценки развития школьников и дифференцированного подхода к физическому воспитанию (Друзь и др., 2013, Церковная и др., 2011), как показатель адаптации студентов к обучению (Черемушникова и др., 2012), как показатель эффективности тренировок в пожилом возрасте (Власова и др., 2012), для оценки качества жизни (Дмин и др., 2012).

Показано влияние на БВ военных действий и радиоактивного облучения (Пучкова, Алишев, 2011, Альтман и др., 2012). Известно влияние на БВ различных заболеваний: хронической сердечной недостаточности, метаболического синдрома, церебро-васкулярных заболеваний, вибрационной болезни а также полиморбидности (Ваганова, 2013, Брянцева, 2012, Бобряков, 2012, Чернышева и др., 2013, Косарев и др., 2011, Мякотных и др., 2013, Гаврилов, Мещанинов, 2012). Известно также, например, влияние на БВ крыс продолжительности светового дня (Матвеева и др., 2013).

Показатель БВ подвержен влиянию различных лечебных воздействий: клеточно-ориентированных метаболитов, Трансфер-Фактора, метаморфина, прокаина и мезотерапии, импульсного низкочастотного магнитного поля и неспецифической адаптации (Мещанинов и др., 2013, Чижов и др, 2013, Чернышева, Панова, 2013, Турова идр., 2012, Власова, 2012) Важность использования БВ в клинической практике и связана прежде всего с развитием профилактического направления в современной медицине (Позднякова и др., 2011).

Метод определения БВ предлагается как альтернатива методу исследования выживания популяции (Karasik etc, 2005).

МЕТОДЫ ОЦЕНКИ БИОЛОГИЧЕСКОГО ВОЗРАСТА

При оценке процесса старения у человека обычно учитывают несколько групп характеристик, предполагающих различные типы профилактических воздействий на них с целью коррекции (Белозерова, 2000, Бец, 2013, Биология старения, 1982, Гаврилов, Донцов, Крутько, 2013, Дильман, 1981, Донцов, Крутько, Труханов, 2010, Ефимов и др., 2012, 2013, Кишкун, 2008, Накоскин, Дудин, 2013, Подколзин и др., 2001, Чернилевский, Донцов, Глушков, 2008, Gary, Borkan, Norris, 1980, Jackson., Dontsov, 1987, Hayflick, 2007, Holly etc, 2013, Rando, Chang, 2012, Stuart etc, 2011, Tomas-Loba etc, 2013, Masoro, Austad ed., 2011, Vanhoorena etc, 2010, Waaije, 2013, Weale, 2003, Wijsman etc, 2013), наиболее полно и наиболее важные показатели отражены в монографии Dean, 1988. При старении человека наблюдается ряд изменений физиологических показателей. Наиболее выраженными и типичными являются следующие:

- снижение уровня основного обмена – на 20% от уровня, наблюдаемого в 25-30 лет;

- снижение скорости проведения нервных импульсов – на 15%;

- снижение внутриклеточной воды, в среднем на 25%;

- снижение сердечного индекса – на 30-35%;

- снижение скорости клубочковой фильтрации – на 40-45%;

- снижение почечного кровотока (по диодрасту) – на 50 – 55%;

- снижение максимальной емкости легких – на 55-60%;

- снижение скорости кровотока – на 65-70%;

- снижение числа клеток (в разных органах – на 5-15%);

- выраженное снижение скорости самообновления органов в результате снижения потенциала клеточного роста (например, в печени движение изотопной метки in vivo замедляется в десятки раз).

Типичным является разновременное начало изменений для разных органов, разная степень выраженности изменений, иногда разнонаправленность изменений (обычно как результат развития компенсационных процессов), зачастую выраженные индивидуальные различия. Достаточно однородные изменения отмечены для некоторых функций, например:

– повышение скорости пульсовой волны как отражение возрастного артериосклероза;

– увеличение порога восприятия звука;

– увеличение расстояния ближнего зрения как отражение снижения аккомодации (ввиду уплотнения хрусталика).

В целом, также довольно типичны: поседение волос, снижение числа желез кожи и слизистых, что ведет к снижению выделения пищеварительных соков (часто с нарушениями соотношения ферментов), снижение уровня лактазы (наблюдается особенно часто), что ведет к плохой переносимости молока в старости.

Многие болезни не только увеличивают физиологический возраст – ограничивают функциональные возможности организма, но некоторые из них прямо влияют на механизмы старения, имитируя более старший БВ и сокращая жизнь.

При выборе показателей для оценки биологического возраста из огромного множества возможных биомаркеров следует учитывать ряд требований, выполнение которых существенно повышает информативность и качество оценки:

1. Показатель БВ обязательно должен значительно изменяться (желательно в несколько раз) в промежутке времени от половозрелости до глубокой старости.

2. Показатель БВ должен быть высоко коррелированным с КВ.

3. Межиндивидуальная дисперсия показателя не должна превышать величины изменения его среднего значения с возрастом за 5-ти летний временной интервал.

4. Должна иметь место низкая чувствительность выбранного показателя к болезням (болезни не должны имитировать изменение показателя БВ).

5. Обязательно должно наблюдаться изменение показателя БВ для всех членов популяции с возрастом.

6. Желательно, чтобы тестирование показателя БВ было простым для экспериментатора и легким для обследуемого.

7. Предпочтительны аппаратные методы тестирования с дистанционным и пассивно-контактным типом съема сигнала.

8. Показатель БВ должен быть индикатором достаточно значимого процесса возрастной физиологии и должен иметь смысловую, морфологическую и функциональную интерпретацию, отражать степень возрастной дезинтеграции организма или системы.

Об индивидуальной скорости старения можно судить по соотношению БВ/КВ или по их разности: БВ-КВ (отрицательные значения указывают на показатели жизненного ресурса, характерные для более молодого возраста). Изменения в скорости старения индивида под действием средств профилактики старения (геропротекторов) определяют путем последовательного расчета БВ в течение нескольких лет.

Для определения биологического возраста человека различными группами отечественных и зарубежных исследователей предложены различные наборы тестов. К настоящему времени не имеется сравнительного анализа этих наборов по каким-либо критериям качества.

Для определения БВ у человека используются показатели:

1. Показатели внешних проявлений старения:

- поседение волос (баллы); – облысение (баллы);

2. Морфологические показатели:

- вес; – рост; – рост сидя; – ширина носа; – длина уха; – ширина плеч; – толщина живота; – толщина складки кожи (плечо).

3. Физиологические функции в покое:

- аудиометрия – верхняя частотная граница слышимости (кГц);

- аудиометрия – порог слышимости (в дБ) на частоте 4 кГц;

- острота зрения; – расстояние ближней точки зрения;

- сила кисти доминирующей руки;

- систолическое, диастолическое и пульсовое артериальное давление; – ЧСС в покое; - давление кислорода артериальное; – ЖЕЛ;

- антефлексия и ретрофлексия, изгиб вбок позвоночника (град.);

- эластичность кожи (сек расправления кожной складки).

4. Психологические и нервно-психические показатели:

- статическая балансировка на левой ноге (сек);

- тест распознавания картинок; - символьный тест Векслера;

- категориальный картиночный тест (время и число ошибок);

- тест на концентрацию внимания по Bourdon;

- тест на скорость движения пальцев (скорость закрашивания 10 кружков); – время реакции выбора (из 4 рисунков);

- точность рук (№ кружка из суживающегося ряда с точным попаданием); – тест постукивания;

- световая экстинкция (сек); – цветовой тест;

- координационная проба рука-глаз;

- тест на концентрацию внимания Ландольта;

- тест концентрации внимания в лабиринтном тесте;

- время звуковой и световой реакции (мСек

- вибрационная чувствительность.

5. Нагрузочные тесты:

- максимальная эргометрия (ватт);

- скорость выполнения физических упражнений;

- ЧД при физической нагрузке;

- ЧСС (через 30 сек, 1, 2, 3, 4 мин после физических нагрузок);

- отношение ЧСС при стандартных нагрузках к ЧСС в покое;

- максимальное систолическое давление (при нагрузке);

- максимальное поглощение кислорода (при велоэргометрии);

- форсированный экспираторный объем и ФЖЕЛ;

- экскреция фенолсульфонфталеина за 15 мин;

- клиренс креатинина; – сахарная нагрузка;

- темновая адаптация (сек);

- скорость кислородного обмена.

6. Биохимические и клинические показатели:

- число эритроцитов и гемоглобин; – СОЭ; - фибриноген крови;

- общий белок; – альбумин крови; – азот мочевины крови;

- щелочная фосфатаза крови; – холестерол крови;

- кальций крови; – глуПВК-трансаминаза;

- соотношение альбумин/глобулин крови;

- глутОксалацетат трансферраза;

- триглицериды крови; – фосфолипиды крови;

- креатинин крови; – мочевая кислота крови;

- кариесный зубной индекс и др.

Все перечисленные показатели практически в произвольных сочетаниях используются теми или иными школами по определению БВ. Число используемых показателей также значительно варьирует от 37 для Лейпцигского Университета до 3 в некоторых тестах Финляндского Университета Jyvaskyla.

Не удается однозначно ответить на вопрос, какое же число показателей оптимально для определения БВ. Ясно, однако, что увеличение числа показателей более 10-15 мало что дает в отношении точности определения БВ, небольшое же число показателей БВ (3-4) не позволяет дифференцировать типы и профиль старения. Оптимальным, видимо, является набор из наиболее отличающихся тестов, охватывающих различные системы и отражающих:

- возрастную физиологию;

- возрастную хроническую патологию;

- пределы адаптации и функциональные резервы;

- физическую и умственную работоспособность;

- характеристики постарения наиболее важных органов и систем;

- самооценку состояния.

До конца нерешенным остается вопрос о том, какие же показатели максимально пригодны для определения БВ, ввиду их значительной физиологической и индивидуальной вариации. Для ответа на этот вопрос полезно учитывать такой критерий как отношение изменения величины биомаркера старения в течение жизни к межиндивидуальному разбросу его значения:

1) Аудиометрия (оба теста) – 12 раз / 10%;

2) Расстояние ближней точки зрения – более 10 раз/менее 10%;

3) Дегидроэпиандростерон сыворотки крови – 5 раз / 10%;

4) Эстрадиол М.-3 раза (равномерно в течение жизни)/10%, Ж.раз (неравномерно в течение жизни)/10%;

5) Реакция бласт-трансформации лимфоцитов – 3 раза/10%;

6) Максимальное потребление кислорода – стандартный тест определения физического состояния у здоровых лиц – 80% / 10%;

7) Эластичность кожи – 100 раз / 10 раз;

8) Статическая балансировка на левой ноге – 3.5 раза / 40%.

Старение развивается в значительной мере индивидуально как в отношении целостного организма (индивидуальный темп старения), так и в отношении структуры старения – того, какие органы и системы стареют раньше и в какой мере (тип и профиль старения).

Нормальный темп старении целостного организма можно представить в координатах КВ/БВ как прямую, делящую угол координат пополам и равно отстоящую в каждой точке от осей БВ и КВ. Тогда равноускоренное старение характеризуется параллельным сдвигом графика старения вверх, а равномерно замедленное – вниз. Ускоренный и замедленный темп старения, соответственно, характеризуется изменением угла наклона графика.

Многие показатели состояния организма человека, например уровни половых гормонов, артериальное давление и др., изменяются с возрастом существенно нелинейно; близкий к экспоненциальному рост характерен для показателей ближней точки зрения, слухового порога и эластичности кожи, но часто достаточна и линейная аппроксимация показателей БВ.

ФОРМУЛЫ ОЦЕНКИ БИОВОЗРАСТА

При использовании различных тестов определения БВ для каждого обследуемого регистрируется некоторый набор количественных показателей M1, M2,..., Mn – так называемых биомаркеров старения. Полученные данные можно анализировать двумя способами – либо строить профиль старения, характеризующий уровень износа отдельных структурных элементов или функций организма, или же строить комплексный показатель старения. В последнем случае БВ должен быть представлен в виде некоторой интегральной функции маркеров. Наиболее простой и распространенной формой такого представления является линейная регрессионная зависимость:

БВ = A + B1*M1 + B2*M2 +... + Bn Mn где А, B1, B2,.., Bn – постоянные коэффициенты.

Сущность метода множественной линейной регрессии заключается в нахождении таких значений коэффициентов, которые минимизируют разность между значениями календарного возраста (КВ) и его регрессионным выражением (КВрегр) в виде линейной комбинации маркеров для референтной популяции, для которой были проведены измерения маркеров. Полученное выражение для КВрегр отождествляют с БВ (т.е. полагают БВ = КВрегр). Качество полученной аппроксимации оценивают по величине коэффициента корреляции r между двумя выборками – набором реальных значений КВ для референтной популяции и набором расчетных значений БВ. Квадрат коэффициента корреляции (r2), значение которого обычно приводят в процентах, называется коэффициентом множественной детерминации и показывает, какую часть вариации БВ можно объяснить за счет представления БВ в виде функции от набора маркеров.

При любом линейном регрессионном методе определения БВ для лиц молодых возрастов расчетные значения БВ оказываются в среднем выше КВ, а для старших возрастов, наоборот, величина БВ в среднем ниже КВ.

Поэтому в целях компенсации этого смещения вводится понятие должного биологического возраста (ДБВ), который определяется в виде линейной функции от КВ: ДБВ = a + b*КВ, где коэффициенты a и b определяются путем линейной регрессии БВ на КВ. При этом b = r2. Вследствие значительных половых различий процессов старения, формулы для БВ и ДБВ определяют отдельно для мужчин и женщин. В настоящее время разработано огромное количество методов определения БВ с помощью моделей множественной линейной регрессии. Однако, W.Dean, в частности, отмечает, что в геронтологической литературе крайне редко встречаются работы, в которых сопоставляются результаты применения разных методов определения БВ для одной и той же популяции или же одного и того же метода – для разных популяций.

В России до настоящего времени наиболее широко использовалась разработанная в Институте геронтологии АМН СССР в Киеве методика определения БВ, включающая следующий набор маркеров:

1. АДс, АДд и АДп – систолическое, диастолическое и пульсовое артериальное давление (в мм. рт. ст.)

2. Сэ – скорость распространения пульсовой волны по сосудам эластического типа (м/сек) – на участке сонная – бедренная артерии.

3. См – скорость распространения пульсовой волны по сосудам мышечного типа (м/сек) – на участке сонная – лучевая артерии.

4. ЖЕЛ – жизненная емкость легких (в мл).

5. ЗДвыд. - время задержки дыхания на выдохе.

6. А – аккомодация хрусталика (по расстоянию ближней точки зрения, выраженная в диоптриях).

7. ОС – острота слуха или слуховой порог при 4000 Гц (в Дб).

8. СБ – статическая балансировка (сек) на левой ноге.

9. МТ – масса тела (кг).

10. СОЗ – самооценка здоровья (количество неблагоприятных ответов на 29 вопросов стандартной анкеты).

11. ТВ – символьно-цифровой тест Векслера (число правильно заполненных ячеек за 90 сек).

В соответствии с этой методикой, для количественного определения БВ и ДБВ применяются следующие формулы.

Для мужчин:

БВ = 58.873 + 0.180*АДс – 0.073*АДд – 0.141*АДп – 0.262*Сэ + 0.646*См – 0.001*ЖЕЛ + 0.005*ЗДвыд – 1.881*А + 0.189*ОС – 0.026* СБ – 0.107*МТ + 0.320*СОЗ – 0.327*ТВ ДБВ = 6.58 + 0.863*КВ

Для женщин:

БВ = 16.271 + 0.280*АДс – 0.193*АДд – 0.105*АДп + 0.125*Сэ + 1.202*См – 0.003*ЖЕЛ – 0.065*ЗДвыд – 0.621*А + 0.277*ОС – 0.070* СБ + 0.207*МТ+0.039*СОЗ – 0.152* ТВ ДБВ = 12.10 + 0.706 КВ Коэффициент детерминации БВ составляет 86.3% для мужчин и 70.6% для женщин.

Наряду с основным существуют также 2 упрощенных варианта методики, каждый из которых включает лишь по 4 маркера. В первом варианте сокращенный набор маркеров отобран из соображений максимальной информативности. Формулы для определения БВ и ДБВ для этого варианта имеют следующий вид.

Для мужчин:

БВ = 51.079 + 0.920*См – 2.376*А + 0.259*ОС – 0.268*ТВ ДБВ=8.13 + 0.837*КВ

Для женщин:

БВ = 10.039 + 0.164*АДс + 0.404*ОС + 0.274*МТ – 0.359*ТВ ДБВ = 14.80 + 0.640*КВ Коэффициент детерминации БВ для данного метода расчета БВ равен 83.7% для мужчин и 64.0% для женщин.

Сокращенный вариант набора маркеров выбран для простоты измерения, его состав также неодинаков для мужчин и женщин. Коэффициент детерминации здесь равен соответственно для мужчин и женщин 62.9% и 58.1%.

КОМПЛЕКСНЫЕ МЕТОДЫ ОЦЕНКИ СТАРЕНИЯ

Для более детальной характеристики индивидуального старения у человека часто предлагается использовать определение так называемых парциальных биологических возрастов, отражающих старе-ние различных систем организма, что позволяет сделать заключение о преимущественном типе и профиле старения.

Можно выделить также ряд показателей, отражающих функциональные возможности – ФВ, психологические – ПсВ, вклад патологических процессов в биовозраст – ПВ, а также считаем необходимым ориентировочно указывать объем сохраненных адаптационных резервов в физическом и нервно-психическом плане.

Значительный интерес представляет также выделение факторов риска (ФР) и факторов долголетия (ФД), для чего следует учитывать семейный анамнез (наследственные факторы) и собственный анамнез (приобретенные факторы).

Старение у человека протекает индивидуально и характеризуется: с качественной точки зрения – типом старения; с количественной – темпом старения; с точки зрения структуры старения – соотношениями темпов старения различных систем организма, т.е.

профилем старения. Выделяют несколько типов старения, соответственно ведущему патологическому процессу. Наиболее типичны следующие: сердечно-сосудистый, эндокринный, нервно-психический, обменный, смешанный и др. Профиль старения определяется по соотношению темпов старения различных органов и систем, стареющих неравномерно. Обычно описывают профиль старения по показателям сердечно-сосудистой, дыхательной, мышечной, нервнопсихической и анализаторной систем. Стандартами для количественной характеристики старения являются средние для человека темпы старения различных органов и систем.

Для вычисления биологического возраста, парциальных биовозрастов, профиля старения органов и систем человека следует использовать компьютерную программу оценки БВ.

Значительно хуже разработаны методы определения БВ для животных. Это связано прежде всего с тем, что у животных используются в первую очередь биохимические показатели, которые часто мало изменяются с возрастом.

Наилучшие корреляции дают показатели БВ у крыс и мышей, измеренные по ОВИМ (относительный вес икроножной мышцы) и ОГ (окисленный глутатион), а также для соотношения показателей альбумин/глобулин сыворотки крови (А/Г коэффициент). Для ОГ уравнение регрессии составляет (Дубина, Разумович, 1975):

для беспородных крыс: ОГ = 2,50 + 0,188 * Возраст (мес) для крыс Вистар: ОГ = 2,29 + 0,185 * Возраст(мес)

Для ОВИМ уравнение регрессии составляет [5]:

для беспород.крыс: ОВИМ = 0,631 – 0,0071 * Возраст (мес) для крыс Вистар: ОВИМ = 0,672 – 0,0106 * Возраст(мес) Для А/Г коэффициента уравнение регрессии для сыворотки крыс составляет: А/Г = 0,0754 – 0,014 * Возраст (мес) Оценка БВ низших животных также проводится: для клещей, например, – на основании определения жировых отложений в клетках кишки и жирового тела, у амфибий и рептилий – линейных размеров тела и др. (Григорьева, 2013, Песков и др., 2013).

Показатель БВ значительно лучше работает, если используется несколько различных показателей старения, характеризующих организм с различных сторон. Известно из теории сложных систем, что для представление о системе – характеристика системы, быстро увеличивается при увеличении числа показателей от 1 до 6-8, составляя до 80% информации о системе при 10+2 показателях, но затем увеличение числа показателей, не дает уже столь значимого увеличения информации о системе. Видимо, для достаточно точной и полной характеристики старения целостного организма достаточно 8-12 показателей, не связанных между собой, дальнейшее увеличение показателей не оправдано.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

При одинаковом КВ степень постарения организмов в целом, а также отдельных органов, элементов и систем их организмов, может быть различна, что отражает понятие БВ.

Биологический возраст (БВ) – это показатель уровня развития, изменения или износа структуры или функции элемента организма, функциональной системы или организма в целом, выраженный в единицах времени, путем соотнесения значений определяющих эти процессы биомаркеров старения с эталонными среднестатистическими зависимостями изменений этих биомаркеров от календарного.

Понятие БВ прямо связано с понятием жизнеспособности организма, который определяется через сумму (интеграл) жизнеспособностей его частей, на практике: остаточный функциональный ресурс.

Таким образом, БВ – это характеристика любого меняющегося с возрастом процесса или биомаркера, но есть классы или группы этих процессов и элементов, отличающиеся. Обычно выделяют следующие понятия. ФВ – отражает возрастную динамику физиологических функций и функциональных резервов, поддается тренировке. ПВ – отражение болезней и предболезненных состояний индивида, влияющих на ОПЖ. ПсВ – группа показателей, характеризующих возрастные изменения психики, наиболее важные для человека. Для прогноза витальной траектории (ОПЖ) необходимо определять также ФР – наследственные и приобретенные факторы, сокращающие продолжительность жизни и факторы долголетия ФД – генетические и внешне-средовые факторы, увеличивающие ПЖ.

ЛИТЕРАТУРА

1. Алексеева Л.Н., Кинзерский А.Ю. Использование ультразвукового метода исследования для определения костного возраста у детей// Вестник Уральской медицинской академической науки. 2012. № 5 (42). С. 38-41.

2. Альтман Д.Ш., Давыдова Е.В., Кочеткова Н.Г., Зурочка А.В. Темпы биологического старения и маркеры аллостаза у ветеранов афганского конфликта с ранними формами хронической ишемии мозга// Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. 2012. № 3-2. С. 15-18.

3. Артюхов И.П., Медведева Н.Н., Николаев В.Г., Синдеева Л.В., Николаева Н.Н К вопросу о методологии оценки здоровья населения// Казанский медицинский журнал. 2013. Т. XСIV. № 4. С. 522-526.

4. Астахов А.В. Определение биологического возраста сердца по функциональной пробе//Теория и практ. физ. культуры. 2013. №6. С. 70.

5. Башкирва А.С. Оценка ускоренного старения водителей автотранспорта на модели биологического возраста по показателям физической работоспособности //Успехи геронтол. 2012. Т.25. № 4. С.709-717.

5. Бец Л.В. Гормональные аспекты старения человека (антропологические и экологические подходы) //Вестник Московского университета. Серия 23: Антропология. 2013. № 3. С. 15-27.

7. Бобряков Н.А. Исследование биологического возраста у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями//Сибирский медицинский журнал.

Иркутск. 2012. Т. 110. № 3. С. 28-32.

8. Брянцева О.В. Определение биологического возраста у пожилых лиц с кардиоваскулярной патологией //Современные проблемы науки и образования. 2012. № 2. С. 82.

9. Ваганова Т.В. Определение биологического возраста у пациентов с хронической сердечной недостаточностью// Пермский медицинский журнал. 2013. Т. 30. № 6. С. 107-111.

10. Власова И.А. Реакции неспецифической адаптации и функциональное состояние организма пожилых лиц //Сибирский медицинский журнал. Иркутск. 2012. Т. 113. № 6. С. 46-48.

11. Власова И.А., Губин Г.И., Епифанов В.А. Показатели эффективности оздоровительных тренировок в пожилом возрасте//Лечебная физкультура и спортивная медицина. 2012. № 1. С. 33-36.

12. Воронцова А.В., Звычайный М.А., Митяшина А.М. Женщина, климактерий и старение //Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. 2012. № 5. С. 51-56.

13. Гаврилов М.А., Донцов В.И., Крутько В.Н. Анти-возрастная медицина: практический курс. М.:Цифровичок; 2013. 202 с.

14. Гаврилов И.В., Мещанинов В.Н. Влияние полиорганной патологии на биологический возраст пациентов мужского и женского пола разного календарного возраста//Успехи геронтологии. 2012. Т. 25. № 2.

С.228-231.

15. Голубева Е.Ю., Данилова Р.И. Темп старения лиц пожилого возраста на европейском севере россии// Клиническая геронтология. 2012. Т.

18. № 7-8. С. 31-35.

16. Григорьева Л.А. Исследования биологического возраста взрослых таежных клещей ixodes persulcatus (ixodinae) //Паразитология. 2013. Т. 47.

№ 3. С. 228-234.

17. Дмин А.В., Кривецкий В.В., Фесенко В.В. Особенности качества жизни мужчин старших возрастных групп с разными темпами старения //Фундаментальные исследования. 2012. № 7-2. С. 296-299.

18. Друзь В.А., Жерновникова Я., Пятисоцкая С.С. Основные критерии оценки физического развития и биологического возраста школьников средних классов //Слобож. наук.-спорт. вiсник. 2013. №3. С.81-83.

19. Дубина Т.Л., Разумович А.Н. Введение в экспериментальную геронтологию. Минск. 1975. 168 с.

20. Евстигнеева М.И. Понятие "биологический возраст" как показатель уровня здоровья и необходимость его изучения студентамимедиками//Адаптивная физическая культура. 2011. Т. 46. № 2. С. 28-30.

21. Ефимов А.А., Курзин Л.М., Буров В.В., Петросян К.А. Количественная оценка возрастных изменений морфологических показателей крупных артерий// Вестник Тамбовского университета. Серия: Естественные и технические науки. 2013. Т.18. № 1. С. 350-352.

22. Ефимов А.А., Курзин Л.М. Применение регрессионного анализа при определении биологического возраста человека по параметрам крупных артерий// Вестник Тамбовского университета. Серия: Естественные и технические науки. 2012. Т. 17.№ 1. С. 285-286.

23. Косарев В.В., Бабанов С.А., Воробьва Е.В. Определение темпа биологического старения при вибрационной болезни//Успехи геронтологии. 2011. Т. 24. № 2. С. 300-302.

24. Матвеева Ю.П., Лотош Т.А., Юнаш В.Д., Виноградова И.А. Влияние сезона рождения самцов крыс на некоторые показатели биологического возраста//Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова.

2013. Т. 99. № 11. С. 1322-1332.

25. Мещанинов В.Н., Гаврилов И.В., Ткаченко Е.Л., Жарков С.В., Попов А.М., Вержбицкая Т.Ю., Катырева Ю.Е., Минин В.В., Егорин К.В.

Использование клеточно-ориентированных метаболитов для коррекции биовозраста//Вестн. Уральской мед. акад. науки. 2013. № 4 (46). С. 94-97.

26. Мякотных В.С., Гаврилов И.В., Егорин К.В., Мещанинов В.Н., Боровкова Т.А. Динамика состояния здоровья и темпа старения пациентов разного возраста и пола в процессе лечения умеренно выраженной множественной патологии//Успехи геронтологии. 2013. Т. 26. № 2. С. 347-354.

27. Накоскин А.Н., Дудин П.Л. Биохимические показатели состава костной ткани в определении паспортного возраста индивидуума//Вестник Курганского гос. ун-та. Серия: Естеств. науки. 2013. № 3(30). С. 92-95.

28. Песков В.Н., Малюк А.Ю., Петренко Н.А. Линейные размеры тела и биологический возраст амфибий и рептилий на примере Lacerta Agilis (Linnaeus, 1758) и Pelophy Lax Ridibundus (Pallas, 1771)//Вестник Тамбовского ун-та. Серия: Естест. и техн. 2013. Т. 18. № 6-1. С. 3055-3058.

29. Позднякова Н.М., Прощаев К.И., Ильницкий А.Н., Павлова Т.В., Башук В.В. Современные взгляды на возможности оценки биологического возраста в клинической практике//Фундаментальные исследования. 2011.

№ 2. С. 17-22.

30. Пучкова Е.И., Алишев Н.В. Показатели биологического возраста и ускоренное старение у ликвидаторов последствий радиационных аварий//Успехи геронтологии. 2011. Т. 24. № 1. С. 99-104

31. Синдеева Л.В., Орлова И.И. Методы оценки биологического возраста в различные периоды онтогенетического цикла человека//Вестник новых медицинских технологий. 2012. Т. XIX. № 2. С.224-226.

32. Турова Е.А., Кончугова Т.В., Балабан Е.И., Фадеева Н.И., Головач А.В., Теняева Е.А. Влияние электрофореза прокаина и мезотерапии на показатели биологического возраста//Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2012. Т. 89. № 4. С.19-22.

33. Церковная Е.В., Нефедова А.Л., Осипов В.Н., Миргород О.А. Биологический возраст и темпы старения студентов с разным уровнем двигательной активности//Физич. воспитание студентов. 2011. № 1. С. 130-132.

34. Черемушникова И.И., Давыдова Н.О., Гривко Н.В., Барышева Е.С.

Мониторинг биологического возраста студентов как показатель адаптации в вузе//Врач-аспирант. 2012. Т. 53. № 4.2. С. 285-292.

35. Чернышева Е.Н., Панова Т.Н., Живчикова Е.В. Биологический возраст и коэффициент скорости старения у больных с метаболическим синдромом //Астраханский медицинский журнал. 2013. Т. 8. № 2. С. 83-87.

36. Чижов А.Я., Зенчук Е.С., Крутько В.Н., Донцов В.И. Применение корректора иммунной системы Трансфер Фактора(c) для снижения биологического возраста человека// Технологии живых систем. 2013. Т. 10. № 1.

С. 041-046.

37. Шпагина Л.Н., Филимонов С.Н. Оценка биологического возраста и темпа старения как показателя состояния здоровья шахтеров Кузбасса // Фундаментальные исследования. 2013. № 7-3. С. 666-669.

38. Dontsov V.I.. Theoretical prerequisites for an experimental corroboration of the existence of a specialized cellular system in control of multicellular organism tissue proliferation.//J Hyg Epidemiol Microbiol Immunol. 1987.

Vol.31(2). P.209-217.

39. Gary A. Borkan, Arthur H. Norris, Assessment of Biological Age Using a Profile of Physical Parameters// J Gerontol.1980. Vol.35(2). P177-184.

40. Hayflick L. Biological aging is no longer an unsolved problem.// Ann N Y Acad Sci. 2007. Vol.1100. P1-13.

41. Holly A.C., Melzer D. Pilling L.C., Henley W., Hernandez D. etc. Towards a gene expression biomarker set for human biological age// Aging Cell.

2013. Vol.12(4). P. 324-326.

42. Jackson S.H., Weale. M.R., Weale R.A. Biological age – what is it and can it be measured?//Arch Gerontol Geriatr. 2003. Vol.36(2). P.103-115.

43. Karasik D., Demissie S., Cupples A., Kiel D. Disentangling the Genetic Determinants of Human Aging: Biological Age as an Alternative to the Use of Survival Measures //J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2005. Vol.60(5). P.574Masoro E., Austad S. (ed). Handbook of the Biology of Aging. San Diego: Academic Press (Elsevier Science); 2011. 586 pp.

45. Rando T.A., Chang H.Y. Aging, rejuvenation, and epigenetic reprogramming: resetting the aging clock// Cell. 2012. Vol.148(1-2).P.46-57.

46. Stuart W. S. MacDonald S.W, DeCarlo C.A., Dixon R.A. Linking Biological and Cognitive Aging: Toward Improving Characterizations of Developmental Time//J. Gerontol.2011. Vol.66B. P.i59-i70.

47. Tomas-Loba A., Bernardes de Jesus B., Mato J.M., Blasco M.A. A metabolic signature predicts biological age in mice//Aging Cell. 2013. Vol.12(1).

P.93-101.

48. Vanhoorena V., Dewaelea S., Liberta C., Engelborghsc S. etc. Serum N-glycan profile shift during human ageing//Experimental Gerontology. 2010.

Vol.45(10). P.738-743.

49. Waaijer M.E., Parish W.E., Strongitharm B.H., Heemst D. etc. The number of p16INK4a positive cells in human skin reflects biological age //Aging Cel. 2013.. Vol.11 (4). P.722-725.

50. Wijsman C.A., Heemst D., Hoogeveen E.S., Slagboom P.E. etc. Ambulant 24-h glucose rhythms mark calendar and biological age in apparently healthy individuals//Aging Cell. 2013. Vol.12(4). P.207-213.

НОРМАЛЬНОЕ СТАРЕНИЕ В.Е.Чернилевский

Ранее нами показано, что старение у млекопитающих связано с видовой стратегией размножения, с программой репродукции, которая предопределяется в раннем развитии под влиянием материнского организма и запускается после полового созревания (ПС). Здесь рассматриваются причины возрастных изменений организма после ПС, связанные с программой репродукции.

Видовой стратегией развития организма является общее развитие, достижение зрелости, размножение и передача этой стратегии в следующих поколениях. Реализацию этой видовой стратегии в материнском организме осуществляет система мать-плацента-плод.

РАЗВИТИЕ И ПОЛОВАЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВКА

В начале развития плода программируется половое развитие организма по женскому, базовому, типу [1,2,7,9,16]. На 4-7 месяцах развития начинается половая дифференциация гипоталамического (Гт) контроля за секрецией гипофизарных гормонов и под действием андрогенов у плода мужского генетипа происходит половая дифференцировка мозга (ПДМ) по мужскому типу, которая далее программирует половое развитие [1,2,7,9,16].
В постнатальном периоде половая дифференцировка организма завершается и в момент ПС организм имеет все зрелые органы и системы для осуществления функции размножения и половой фенотип, мужской или женский. Половая дифференцировка охватывает весь мозг, нейроэндокринную, репродуктивную системы и весь организм в целом. Под действием половых гормонов (Пг) происходит половая дифференцировка печени - центральной метаболической системы интеграции десятков репродуктивных и адаптивных процессов. [1,7,8]. Программирующее действие Пг необратимо закладывается в память клеток-мишеней, устойчиво проявляется в их жизнедеятельности и передается потомству клеток в процессе их пролиферации [1,7,16]. После ПС программа развития переключается на программу репродукции, которая была предопределена в раннем развитии и в которой также запрограммированы энергетический, адаптационный гомеостаты и обмен веществ, которые должны обеспечивать жизнеспособность и функцию размножения [13]. Это оказывается возможным, т.к. все интеграционные системы (ЦНС, нейроэндокринная, иммунная) и органы, обеспечивающие энергетический и пластический обмен (печень, жировая ткань), прошли половую дифферецировку для выполнения главной видовой цели – репродукции. Как показано ниже, функция репродукции сопровождается снижением жизнеспособности организма.

Влияние ПДМ на продолжительность жизни (ПЖ) ПДМ организма тесно связана с ПЖ. Известно, что самки крыс живут значительно дольше самцов. ПДМ у них происходит после рождения. В опытах Dorner кастрация самцов при рождении, до ПДМ, продлевала их жизнь в 2 раза, а кастрация в возрасте 75 дней не влияла на их ПЖ. Неонатальная андрогенизация самок до ПДМ сокращала их жизнь до ПЖ самцов [15].

ПДМ определяет ПС. Проведенный нами анализ данных по периоду ПС и максимальной ПЖ (МПЖ) у 200 видов из 14 отрядов млекопитающих показал, что между этими параметрами имеется линейная зависимость и приблизительное соотношение ПС:МПЖ= 1:10. Раннее ПС, при избыточном весе, сокращает ПЖ, а позднее ПС наблюдается в семьях долгожителей. При синдроме Вернера (прогерия взрослых) ускоренное старение начинается после ПС.

ОТКЛОНЕНИЯ В СИСТЕМЕ МАТЬ-ПЛАЦЕНТА-ПЛОД

СОЗДАЮТ ПРОГРАММУ РЕПРОДУКЦИИ И ВОЗРАТНЫЕ

ИЗМЕНЕНИЯ НОРМАЛЬНОГО СТАРЕНИЯ

Для создания программ развития, репродукции и жизнеспособности потомства у матери во время беременности в нейроэндокринной системе и обмене веществ возникают резкие изменения внутренней среды, необходимые для развития плода. Имеются данные о том, что при беременности происходит обмен информацией о состоянии аналогичных органов и систем матери и плода [1,8,12,16]. Поэтому все эти нормальные отклонения при беременности матери программируют у потомства систему репродукции, а также интеграционные системы, ответственные за жизнеспособность, таким образом, чтобы после ПС при размножении у взрослого потомства создавались аналогичные отклонения для передачи программы репродукции очередному поколению.

Повышенный уровень плацентарного соматомаммотропина (обеспечивает рост плода) снижает способность утилизации глюкозы в тканях материнского организма при беременности, что вызывает повышение уровня глюкозы и компенсаторное увеличение концентрации инсулина в крови при потреблении глюкозы (”диабет беременных”) [1,5,16]. Глюкоза используется плодом. А у беременных гипергликемия вызывает накопление жира (в среднем на 5-6 кг), усиление липолиза и повышение концентрации неэтерифицированных жирных кислот (НЭЖК). Известно, что показателем интенсивности жирового обмена служит концентрация в крови НЭЖК, которая может возрастать до 500%. Это объясняется тем, что скорости реакций липолиза резко превышают скорости утилизации НЭЖК. Во всех тканях скорость потребления НЭЖК зависит от их концентрации в крови. Инсулин является основным стимулятором липогенеза и ингибитором липолиза [4,5,16].

В печени увеличивается синтез липопротеидов очень низкой плотности (ЛОНП), в крови повышается уровень ЛОНП и липопротеидов низкой плотности (ЛНП), триглицеридов и холестерина. ЛНП и холестерин используется плодом для синтеза стероидных гормонов и роста клеточной массы. Эти сдвиги вызывают у матери иммунодепрессию, подавление клеточного иммунитета и предотвращение отторжения плода [1,5,16]. В подавлении клеточного иммунитета матери и плода участвуют эстрогены, прогестерон, СТГ, хориальный гонадотропин, плацентарный лактоген, пролактин, глюкокортикоиды, жирные кислоты и другие вещества, необходимые для развития плода, однако многие из них обладают диабетогенным действием [1,5,12,16]. Дегенеративные изменения плаценты перед родами являются следствием аутоиммунного процесса, аналогичного старению организма в целом [12].

Резко повышенный уровень глюкокортикоидов при беременности приводит к подавлению клеточного иммунитета и к усилению глюконеогенеза. Эти условия также способствуют увеличению у беременных животных содержания липидов, триглицеридов, кетоновых тел и НЭЖК, из продуктов окисления которых в печени матери и в плаценте синтезируется холестерин, необходимый для роста плода [11]. Плацента также синтезирует липиды и НЭЖК [12].

Диабет создает склонность к развитию атеросклероза и других сосудистых нарушений, усилению липолиза и торможению липогенеза, увеличению НЭЖК в крови и повышению окисления их в печени, накоплению кетоновых тел, что приводит к ацидозу [5,8,16].

Особое значение в патогенезе атеросклероза и ИБС потомства после ПС имеет отклонение обмена атерогенных липопротеидов, богатых холестерином. Эти процессы связывают с перестройкой липидного обмена в печени у беременных с повышением уровня холестерина и триглицеридов для обеспечения потребностей плода и как источник образования повышенного уровня половых гормонов в яичниках матери и плаценте [8,12,16].

Вывод. Отклонения обмена веществ у матери необходимы для развития плода и создания у потомства программ репродукции и жизнеобеспечения, которые оказываются сопряженными между собой. Поэтому после ПС у взрослого человека в системе жизнеобеспечения должны наблюдаются аналогичные отклонения, которые проявляются в меньшей степени в течение жизни как возрастные изменения нормального старения.

ВЛИЯНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ МАТЕРИ НА ВОЗРАСТНЫЕ

ИЗМЕНЕНИЯ ВЗРОСЛОГО ПОТОМСТВА

У потомства обычно возникают расстройства одноименных функций тех органов и систем, которые были поражены у матери во время беременности [12,16]. Особенно это характерно в отношении заболеваний сердечно-сосудистой системы, эндокринных желез, печени и др.

Частичное удаление того или иного органа у матери вызывает увеличение количества митозов и веса одноименных органов у плода, ускоренное их развитие и более раннее становление [5,8,16]. Заболевания печени у матери до или во время беременности приводят к аналогичным заболеваниям у потомства. Адреналэктомия надпочечников вызывает увеличение надпочечников плода и их ускоренное развитие в постнатальном периоде [1,8,16].

Склонность к сердечно-сосудистым заболеваниям (гипертонии и др.) усиливается при беременности и может вызывать ускоренное развитие этих заболеваний у потомства.

Диабет матери при беременности увеличивает риск заболевания диабетом взрослого потомства, способствует ускоренному ПС и более быстрому развитию возрастных изменений, сопровождающих старение [1,4,16].

При беременности снижение ниже критического уровня гормонов: тироксина, глюкокортикоидов, паратгормона и инсулина приводит к дефектам развития у плодов и в первую очередь к нарушению высших отделов ЦНС [1,2,7,16].

Повышение уровня гормонов выше критического у животных при беременности вызывает ускорение возрастных изменений у взрослого потомства [1,5,16].

Избыток инсулина в критическом периоде у крыс приводит к ослаблению его действия у взрослых животных и вызывает у них спонтанную гипергликемию, уменьшение толерантности тканей к глюкозе, гиперинсулинемию, ожирение и гиперхолестеринемию.

Неонатальное введение крысам кортизола вызывает атрофию надпочечников у взрослых животных и снижение секреции этого гормона [1,7,16].

В опытах на крысах, кроликах и морских свинках установлено, что неонатальное воздействие на них избытка тироксина вызывает атрофические изменения щитовидной железы и выраженный гипотиреоз у взрослых животных, а также замедляет созревание у них гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (ГГАС), что приводит к снижению адаптационных возможностей организма [1,2]. Повышение уровня глюкокортикоидов у крыс при беременности тормозит развитие ГГАС плода, что приводит к атрофии надпочечников у взрослых животных, уменьшению у них секреции глюкокортикоидов на стресс и к снижению защитных функций организма [1,5,16]. Избыток глюкокортикоидов у крыс может вызвать у них гипергликемию, инсулинорезистентность и снижение толерантности тканей к глюкозе, что способствует развитию диабета у потомства [1-5,16].

Действие гормонов на дифференцировку большинства тканей необратимо [1,2,7,8,16].



Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |   ...   | 7 |

Похожие работы:

«Книга Александр Соловьев. Как стать вождем. Страсти во власти скачана с jokibook.ru заходите, у нас всегда много свежих книг! Как стать вождем. Страсти во власти Александр Соловьев Книга Александр Соловьев. Как стать вождем. Страсти во власти скачана с jokibook.ru заходите, у нас всегда много свежих книг! Книга Александр Соловьев. Как стать вождем. Страсти во власти скачана с jokibook.ru заходите, у нас всегда много свежих книг! Александр Соловьев Как стать вождем. Страсти во власти Книга...»

«Телевидение: 1. Первый канал 23.10.2013 Третий Международный форум выпускников МГИМО открылся в Ереване 2. Первый Канал 23.10.2015 В Ереване стартовал международный форум выпускников МГИМО 3.Первый Канал 23.10.2015 В Ереване проходит форум выпускников МГИМО 4. ТВЦ 23.10.2015 Президент Армении наградил ректора МГИМО Орденом Почета 5. Мир24 23.10.2015 В Ереван съехались выпускники МГИМО Печатные СМИ 1. MGIMO.ru 23.10.2015 Президент Армении и ректор МГИМО открыли III Международный форум...»

«1С-Битрикс: Управление сайтом Быстрый старт разработчика Компоненты Содержание Введение Глава 1. Компоненты ПРОСТЫЕ И КОМПЛЕКСНЫЕ Простые компоненты Комплексные компоненты РАЗМЕЩЕНИЕ КОМПОНЕНТОВ Именование СТРУКТУРА КОМПОНЕНТА ОПИСАНИЕ И ПАРАМЕТРЫ ШАБЛОНЫ КОМПОНЕНТОВ Шаблон простого компонента Шаблон комплексного компонента Редактирование шаблона Пример шаблона ФАЙЛЫ RESULT_MODIFIER И COMPONENT_EPILOG КАСТОМИЗАЦИЯ КОМПОНЕНТОВ СОЗДАНИЕ КОМПОНЕНТОВ Порядок создания компонента КЕШИРОВАНИЕ...»

«СТАНДАРТ ПРЕДПРИЯТИЯ _ ДИПЛОМНЫЕ ПРОЕКТЫ (РАБОТЫ) ОБЩИЕ ТРЕБОВАНИЯ СТП 01–2013 Минск БГУИР 2013 УДК 006.037 Р а з р а б о т а л и: А. Т. Доманов, Н. И. Сорока Редакционная коллегия: В. Л. Смирнов Е.Н. Живицкая А. А. Костюкевич А. П. Ткаченко А. Е. Курочкин Д. А. Мельниченко В. И. Кирилов Е. Н. Унучек В. А. Прытков А. М. Ткачук С. Н. Касанин А. А. Петровский А. Г. Черных Ц. С. Шикова С. А. Ганкевич К. Д. Яшин С. М. Лапшин Э. А. Афитов С. И. Сиротко Д. В. Крыжановский О. А. Чумаков Утвержден...»

«ТРЕБОВАНИЯ К РЕФЕРАТУ, ПРЕДСТАВЛЯЕМОМУ ПРИ ПОСТУПЛЕНИИ В АСПИРАНТУРУ Реферат должен состоять из следующих структурных частей: – титульный лист (приложение 1);– оглавление (приложение 2);– перечень условных обозначений (при необходимости);– введение;– 2-3 главы, которые могут быть разбиты на параграфы; – заключение; – библиографический список; – приложения (при необходимости). Требования к содержанию реферата Общими требованиями к реферату являются: четкость и логическая последовательность...»

«Математический кружок Институт автоматизации проектирования РАН Кафедра Математических и информационных технологий Факультета управления и прикладной математики МФТИ Математическое моделирование процессов горения и детонации в газовых и многофазных смесях азо о офаз с ес к.ф.-м.н., с.н.с. ИАП РАН Семенов Илья Витальевич semenov@icad.org.ru @i d к.ф.-м.н., н.с. ИАП РАН Уткин Павел Сергеевич utkin@icad org ru utkin@icad.org.ru 3 апреля 2012 г., МФТИ, Долгопрудный Задачи горения в газовых и...»

«CERD/C/MKD/8-10 Организация Объединенных Наций Международная конвенция Distr.: General о ликвидации всех форм 22 November 2013 Russian расовой дискриминации Original: English Комитет по ликвидации расовой дискриминации Рассмотрение докладов, представленных государствами-участниками в соответствии со статьей 9 Конвенции Восьмойдесятый периодические доклады государствучастников, подлежавшие представлению в 2010 году Бывшая югославская Республика Македония* ** [17 июля 2013 года] * Настоящий...»

«Vdecko vydavatelsk centrum «Sociosfra-CZ» Philosophical Society of Uzbekistan Faculty of Business Administration, University of Economics in Prague Academia Rerum Civilium – Higher School of Political and Social Sciences MODERN PHILOSOPHIC PARADIGMS: INTERRELATION OF TRADITIONS AND INNOVATIVE APPROACHES Materials of the II international scientific conference on March 3–4, 2015 Prague Modern philosophic paradigms: interrelation of traditions and innovative approaches : materials of the II...»

«И.В. ДЕВИНА МИСТИЦИЗМ И РЕЛИГИЯ (обзор отечественной литературы советского периода)*1 Непременным элементом религиозной идеологии и религиозного сознания в целом был и остается мистицизм. В настоящее время назрела необходимость в тщательном и всестороннем научном анализе этого явления, ибо в условиях кризиса религии мистицизм рассматривается западными религиоведами и теологами как средство, способное оживить или даже обновить религиозную жизнь. Подобные высказывания встречались и в выступлениях...»

«Министерство образования и науки Российской Федерации федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный университет технологии и дизайна» ФОРМООБРАЗОВАНИЕ И МАКЕТИРОВАНИЕ ОДЕЖДЫ для студентов заочной сокращнной формы обучения по направлению 262000 «Технология изделий лгкой промышленности» по профилю «Технология швейных изделий» и 262200 «Конструирование изделий лгкой промышленности», по профилю...»

«ООО «Институт Территориального Планирования «Град» МУНИЦИПАЛЬНОЕ ОБРАЗОВАНИЕ ГОРОД СТАРИЦА СТАРИЦКОГО РАЙОНА ТВЕРСКОЙ ОБЛАСТИ ГЕНЕРАЛЬНЫЙ ПЛАН ГОРОДСКОГО ПОСЕЛЕНИЯ Г. СТАРИЦА ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА Часть 1. «Описание обоснований проекта генерального плана» Омск 2011 г. МУНИЦИПАЛЬНОЕ ОБРАЗОВАНИЕ ГОРОД СТАРИЦА СТАРИЦКОГО РАЙОНА ТВЕРСКОЙ ОБЛАСТИ ГЕНЕРАЛЬНЫЙ ПЛАН ГОРОДСКОГО ПОСЕЛЕНИЯ Г. СТАРИЦА ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА Часть 1. «Описание обоснований проекта генерального плана» Заказчик: Администрация...»

««Я родился англичанином без капли английской крови.» Питер Устинов, лауреат премий «Оскар», командор Ордена Британской империи Решение переехать в Великобританию, получить образование, вести бизнес в этой стране неизменно оказывается важнейшим, определяющим для будущих успехов. Данный судьбоносный шаг – основа для самых больших свершений. Качество и традиции английского образования, бизнеса и жизни – многовековой ориентир человечества, фактический «золотой стандарт» в более широком, а не только...»

«ПРОЕКТ вносится Контрольно-счётной палатой города Курска КУРСКОЕ ГОРОДСКОЕ СОБРАНИЕ РЕШЕНИЕ Об отчёте о работе Контрольно-счётной палаты города Курска за 2013 год Заслушав и обсудив представленный председателем Контрольно-счётной палаты города Курска С.В. Шуляк отчёт о работе Контрольно-счётной палаты города Курска за 2013 год, и в соответствии со статьёй 21 Положения о Контрольно-счётной палате города Курска, утверждённого решением Курского городского Собрания от 9 сентября 2004 года №...»

«ПОСЛЕДНИЕ НОВОСТИ УШЕДШЕГО 2011 ГОДА 28 декабря состоялось торжественное зажжение городской новогодней елки на площади Советской, в котором приняли участие представители органов местного самоуправления, творческие коллективы, ученическая молодежь. В тот же день прошла встреча городского головы с одаренными детьми, на которой ценными подарками были награждены 69 учащихся и 5 творческих коллективов – победителей олимпиад, областных и городских конкурсов, спортивных соревнований. В конце 2011 года...»

«Базовые технологии, рекомендованные к внедрению предприятиями АПК № Наименование Зоны применения, внедрение Эффективность технологии Разработчик(и) технологии п/п Растениеводство Применение описываемой технологии Технология точного Российская Федерация. ЗАО «Залесское молоко» 1. обеспечило – снижение затрат труда на 18% (по земледелия. СевероЗападный регион сравнению с традиционной технологией); Выращивание озимого удельного расхода топлива на 13%; рапса на маслосемена. материально-денежных...»

«Тадыры ттас, тілегі сас азастан халы! Пятый номер Часть 1 25.07.2015 «Тратылы пен татулыа негізделВ ЭТОМ ВЫПУСКЕ: ген сарабдал жолымызды табанды трде Круглый стол «Казахстанская идентичжаластыра береміз» ность и единство нации – основа стабильного государства»Международная конфеН.Назарбаев ренция «Путь Казахстана: Единство. Патриотизм. Реформы» Выставка социальных проектов Ассамблеи народа Казахстана. Депозитарий АНК Расширенное заседание Научно-экспертного совета АНК Заседание Клуба...»

«ПРОСТРАНСТВО И ВРЕМЯ 3 (21)/20 ПРОСТРАНСТВО ПРОСТРАНСТВ Голубиная книга. Художник Н.К. Рерих. 1922. УДК 801.82(26-246/-247) Кулёва Н.А. К вопросу о формировании состава Миней-Четьих (на примере февральского тома) Кулёва Наталья Александровна, младший научный сотрудник Института русского языка им. В.В. Виноградова РАН E-mail: kulevana@mail.ru В статье рассматривается проблема формирования и изменения состава Миней-Четьих на примере февральского тома, предлагается сопоставительный анализ...»

«СПЕЦИАЛЬНОЕ ИЗДАНИЕ ДЛЯ ПОЛЬЗОВАТЕЛЕЙ СИСТЕМЫ ГАРАНТ. Новости от «22» марта 2010 г. Горячая линия поддержки пользователей: 634034, г. Томск, ул. Красноармейская, 20, тел. 25-32-69, 25-32-7 Сервисный центр: 634034, г. Томск, ул. Красноармейская, 20, тел. 52-74-45, 52-73-34, 52-72-91 Филиал в г. Стрежевой: ул. Строителей, 192, тел/факс (38259) 3-61-10, E-mail: strj@garant.tomsk.ru Филиал в г. Северск: ул. Транспортная, 32, офис 129, тел. (3823) 99-05-01, E-mail: garants@mail.tomsknet.ru АКЦИЯ:...»

«Список научных работ С.Ф. Аверьянова Лабораторная проверка действия головного дренажа Замоскворечья. //Отчет по НИР 1. ВНИИГиМ. – Соавт.: И.А. Скабалланович, Е.С. Марков. Рукопись. – 1,0 авт.л. Статический расчет струенаправляющих систем проф. М.В. Потапова. //Отчет по НИР 2. НИБ МИИВХ. – Соавт. И.И. Черкасов. Рукопись. – 3,0 авт.л. Влияние регулирования р. Дубны на водный режим. //В кн. Э.Г. Свадковского 3. «Регулирование р. Дубны». – М.: «МОЗУ». – С. 201-205. Номограмма расчета параболических...»

«Заур Хашаев О моем отце Хаджи-Мураде Омаровиче Хашаеве Самое раннее мое воспоминание об отце уходит в довоенное время, когда мне было всего четыре с небольшим годика. Помню яркий солнечный день и я, вырвавшись из рук мамы, стремглав бросаюсь навстречу своему отцу, одетому в светлый чесучовый костюм и обутому в белые лакированные туфли. Взявши меня за правую руку, отец прошел в ближайшее фотоателье, которое располагалось в угловом доме на пересечении улиц Буйнакского и Осоавиахимовской (ныне Э....»








 
2016 www.nauka.x-pdf.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Книги, издания, публикации»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.